供者自然杀伤细胞减轻gvhd并提高移植成活率的实验研究

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1、供者自然杀伤细胞减轻GVHD并提高移植成活率的实验研究作者：黄纯兰,刘霆,陆晓茜,孟文彤【摘要】本研究观察激活的供、受者NK细胞能否减轻骨髓移植后GVHD和增加移植成活率。以C57BL/6小鼠作为供者，将接受6.5Gy60COγ射线全身照射的BALB/c受鼠随机分为4组，对照1组（无任何处理）、对照2组（骨髓移植）、实验1组（骨髓移植同时输注激活的受者NK细胞）和实验2组（骨髓移植同时输注激活的供者NK细胞），观察每组小鼠的活存期、嵌合率、GVHD临床和病理改变。结果表明：对照1组全部活存，实验1组比对照2组活存期

2、短（P<0.05），实验2组比对照2组活存期延长（P<0.01）。实验1组GVHD临床及病理评分高于对照2组（P<0.05），实验2组GVHD临床及病理评分明显低于对照2组（P<0.01）。实验1组和实验2组嵌合率均较对照2组高（P<0.05），实验2组的嵌合率比实验1组明显增加（P<0.01）。结论：激活的供者NK细胞能延长实验小鼠的活存期，降低GVHD严重程度，增加移植成活率；而激活的受者NK细胞却缩短实验小鼠的活存期，加重GVHD严重程度。受者NK细胞也增加移植成活率，但比

3、供者NK细胞作用小。【关键词】骨髓移植;NK细胞;GVHD;移植成活率　　ExperimentalStudyofDonorNaturalKillerCellsReducingGraft-versus-hostDiseaseandEnhancingEngraftment　　AbstractThepurposeofthisstudydonororrecipientcanreducegraft-versus-hostdisease（GVHD）andenhanceengraftmentinbonemarroiceentgr

4、oup1receivedBMTandautoreactiveNKcells,experimentgroup2receivedBMTandalloreactiveNKcells.Lifespan,clinicalandpathologicchangesofGVHDandchimerismrateofeachgroupiceentgroup1thanthatincontrolgroup2（P<0.05）andlongerinexperimentgroup2thanthatincontrolgroup2（P<

5、0.01）.GVHDentgroup1thanincontrolgroup2（P<0.05）butloentgroup2thanthatincontrolgroup2（P<0.01）.Thedonorchimerismrateinbothtentgroupserismrateentgroup2thanthatinexperimentgroup1（P<0.01）.ItisconcludedthatpretransplantinfusionofalloreactivedonorNKcellscanpr

6、olonglifespan,reducethedegreeofGVHDandenhanceengraftment.ButautoreactiverecipientNKcellscanshortenlifespan,aggravatethedegreeofGVHDandalsoenhanceengraftment,arroent　　骨髓移植是目前根治恶性血液肿瘤的主要方法，但其主要致死性并发症——移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease,GVHD）却制约着其应用。回顾性研究发现,在骨髓移植中受

7、者体内天然杀伤细胞（naturalkillercells,NK）增加的同时GVHD发生率降低，移植成活率增加，复发率减少［1］。我们利用动物模型分别研究了供、受者来源的NK细胞能否减轻GVHD和增加移植成活率，探索NK细胞在骨髓移植中的应用及机制。　　材料和方法　　实验动物　　C57BL/6（H-2b）小鼠作为供者，BALB/c（H-2d）小鼠作为受者，均为雄性，鼠龄8周，体重18-20g，均为清洁级动物（四川大学华西校区实验动物中心提供和饲养）。　　实验分组　　将接受6.5Gy60COγ射线全身照射的BALB/c

8、受鼠随机分为4组：对照1组（不予以任何处理）、对照2组（予以骨髓移植）、实验1组（骨髓移植同时输注激活的受者NK细胞），实验2组（骨髓移植同时输注激活的供者NK细胞）。每组用10只小鼠观察生存期和GVHD，用20只小鼠检测嵌合率。　　NK细胞分离、纯化、检测及体外活化　　分别取供、受鼠脾脏和骨髓细胞，用抗CD49b（DX5）MicroBeads（Milten