供者自然杀伤细胞减轻gvhd并提高移植成活率的实验研究论文

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1、供者自然杀伤细胞减轻GVHD并提高移植成活率的实验研究论文黄纯兰,刘霆,陆晓茜,孟文彤【摘要】本研究观察激活的供、受者NK细胞能否减轻骨髓移植后GVHD和增加移植成活率。以C57BL/6小鼠作为供者，将接受6.5Gy60COγ射线全身照射的BALB/c受鼠随机分为4组，对照1组（无任何处理）、对照2组（骨髓移植）、实验1组（骨髓移植同时输注激活的受者NK细胞）和实验2组（骨髓移植同时输注激活的供者NK细胞），观察每组小鼠的活存期、嵌合率、GVHD临床和病理改变。结果表明：对照1组全部活存，实验1组比对照2组活存期短（P0.05），实验2组比对照

2、2组活存期延长（P0.01）。实验1组GVHD临床及病理评分高于对照2组（P0.05），实验2组GVHD临床及病理评分明显低于对照2组（P0.01）。实验1组和实验2组嵌合率均较对照2组高（P0.05），实验2组的嵌合率比实验1组明显增加（P0.01）。结论：激活的供者NK细胞能延长实验小鼠的活存期.freelentalStudyofDonorNaturalKillerCellsReducingGraft-versus-hostDiseaseandEnhancingEngraftmentAbstractThepurposeofthisstudy

3、donororrecipientcanreducegraft-versus-hostdisease（GVHD）andenhanceengraftmentinbonemarroiceentgroup1receivedBMTandautoreactiveNKcells,experimentgroup2receivedBMTandalloreactiveNKcells.Lifespan,clinicalandpathologicchangesofGVHDandchimerismrateofeachgroupiceentgroup1thanthatin

4、controlgroup2（P0.05）andlongerinexperimentgroup2thanthatincontrolgroup2（P0.01）.GVHDentgroup1thanincontrolgroup2（P0.05）butloentgroup2thanthatincontrolgroup2（P0.01）.Thedonorchimerismrateinbothtentgroupserismrateentgroup2thanthatinexperimentgroup1（P0.01）.Itisconcludedthatpretran

5、splantinfusionofalloreactivedonorNKcellscanprolonglifespan,reducethedegreeofGVHDandenhanceengraftment.ButautoreactiverecipientNKcellscanshortenlifespan,aggravatethedegreeofGVHDandalsoenhanceengraftment,arroent骨髓移植是目前根治恶性血液肿瘤的主要方法，但其主要致死性并发症——移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease,

6、.freelen-Keulstest作各样本之间的两两比较。等级资料用秩和检验。对小鼠生存期绘制Kaplan-Meier存活曲线，用时序检验和log-ranktest检验比较生存期及死亡率。结果生存期及死亡率观察对照1组全部存活，对照2组、实验1组、实验2组存活期分别为25.6±1.2天、19.4±1.8天和33.7±1.5天，30天死亡率分别为100％、100％和20％。各组Kaplan-Meier生存率曲线见图1。实验2组和对照2组差异显著（χ2＝13.5，P＝0.0002）。实验1组和对照2组差异显著（χ2＝4.94，P＝0.03）。GV

7、HD临床表现对照1组没有GVHD临床表现。对照2组和实验1组出现明显GVHD临床表现：体重下降明显（下降10％-25％）、活动度降低、弓背体位、耸毛、脱毛、腹泻等现象，评分分别为7.2±1.3和8.5±1.0分；两组比较有差异（H值＝-2.09，P＝0.037）。实验2组GVHD出现晚（25天后才出现）、程度轻，表现为轻度体重下降（下降10％）、轻度脱毛和弓背体位，活动度轻度降低，没有腹泻，评分3.1±1.2分，与对照2组比较有显著差异（H值=-3.766，P=0.0000）（表1）。Table1.ScoredseverityofGVHDman

8、ifestationingroups(略)GVHD病理表现对照1组小鼠肝、脾、肠和皮肤组织均正常。对照2组和实验1组小鼠肝脏结构被破坏，肝细胞索排列紊