抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义

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1、抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义【摘要】　　目的了解抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)在类风湿关节炎(RA)诊断中的意义。方法采用ELISA方法检测血清抗CCP抗体,免疫比浊法检测血清类风湿因子（RF）水平。结果抗CCP抗体对RA的诊断敏感性为55.55％，RF为60.00%，两者相比较差异无显著性；而抗CCP抗体对RA诊断的特异性达95.00%，明显高于RF的72.50%，差异有高度显著性（P0.01）。结论抗CCP抗体是诊断RA的特异性指标，值得临床推广应用。【关键词】关节炎类风湿抗环瓜氨酸肽抗体类风湿因子　　类风湿关节炎(

2、rheumatoidarthritis，RA)是常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病，发病两年内出现不可逆的骨关节破坏，严重危害患者健康及降低生活质量。近年来，在RA患者中发现了多种新的抗体，特别是环瓜氨酸肽(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)的自身抗体，因其在RA中的高度敏感性和特异性而倍受关注〔1,2〕。笔者应用酶联免疫吸附试验(ELISA)，检测45例RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽(anti-cycliccitrullinatedpeptide，抗CCP)抗体，旨在探讨其对RA的诊断价值。　　1

3、资料与方法　　1.1研究对象RA组45例，来自我院2007年1月～2008年1月风湿病科门诊、住院患者，以上患者符合美国风湿病学会(ARA)1987年修订的诊断分类标准〔2〕。其中男13例，女32例，年龄9～79岁，平均49.5岁。非RA组40例，其中男12例，女28例，年龄14～75岁，平均51.3岁。包括系统性红斑狼疮6例，原发性干燥综合征7例，强直性脊柱炎10例，结缔组织病6例，系统性硬化病2例，痛风性关节炎2例，多发性皮肌炎3例，骨关节炎1例，银屑病关节炎1例，反应性关节炎2例，诊断符合各自的诊断标准。　　1.2方法采集空腹静脉血3ml

4、，分离血清，-20℃保存待测。抗CCP抗体检测采用ELISA，试剂由欧蒙（德国）医学实验诊断有限公司提供，检测结果>5U/ml为阳性。类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）采用BeckmanCoulter公司的Immage特定蛋白分析仪及其配套试剂，使用双光径免疫浊度分析，检测结果>20U/ml判为阳性。　　1.3统计学处理用四格表法分别计算抗CCP抗体和RF的敏感性、特异性，组间比较采用χ2检验。　　2结果　　各组血清抗CCP抗体和RF检测结果，见表1。抗CCP抗体和RF阳性率对RA诊断敏感性分别为55.55%、60

5、.00%，两者间差异无显著性（P>0.05）；抗CCP抗体和RF对RA诊断的特异性分别为95.00%、72.50%，差异有高度显著性（P0.01）。　　表1RA组与非RA组血清抗CCP抗体和RF检测结果（略）　　3讨论　　RA是一个以累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病，现行的关于RA的诊断标准只有RF是唯一的实验室指标,由于其在许多结缔组织病、慢性感染性疾病和正常老年人中可呈阳性，因而特异性差，给临床诊断带来一定的困难。近年来，研究发现抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)对RA诊断的

6、特异性较高。其后Schellekens等〔3〕发现瓜氨酸是APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇，并人工合成了环瓜氨酸(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)，以此为抗原，建立了检测抗CCP抗体的ELISA方法，检测RA患者的CCP抗体，具有较高的特异性。　　本研究结果显示，抗CCP抗体对RA的敏感性为55.55%，特异性为95.00%，与RF相比较，其对RA诊断的敏感性差异无显著性，而特异性明显高于RF，非RA组抗CCP抗体阳性率仅5.00%，该结果与国内外学者研究基本一致〔4,5〕。提示在RA血清中存在特异性识别CC

7、P的抗体，对RF诊断是一个非常有价值的临床检测指标。　　　　抗CCP抗体除了对RA的诊断具有一定的价值外，它对于RA的早期诊断、病情活动性及预后也有一定的价值。有研究表明，抗CCP抗体的出现先于RF，可用于对极早期滑膜炎的诊断研究〔6,7〕。进一步的研究表明：在RA患者，抗CCP抗体阳性组和阴性组在晨僵时间、受累关节夜间痛发生率、关节肿胀指数、X线病情分期、医师和患者对病情活动性的评分、IgG、ESR和CRP水平差异均有显著性〔5〕。Kroot等〔8〕对数百例RA患者的影像学评分进行连续观察，发现抗CCP抗体阳性者的骨破坏较抗体阴性者严重，提示

8、抗CCP与RA病情严重程度及其发展有关。　　经分析认为，抗CCP抗体对RA的诊断具有较高的敏感性和特异性，并对RA疾病预后判断可能有重要价值，值得临床