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1、促渗剂对青蒿琥酯贴剂体外经皮吸收的影响论文.freelentofartesunatetransdermaldeliverysystems.MethodsPerationenhancers(indifferentconcentrations)atrixpatchformulation.ModifiedFranzdiffusionchambersandSDratabdominalskineationstudies,thetransdermalfluxandpermeationrateofartesunateinvitroinedbyHPLC.ResultTheenhanci
2、ngeffectivenessoftheenhancersdecreasedintheorder：OA＞NMP＞PG＞Azone＞IPA.Skinpermeationount(8%)orPGamount(20%)couldinhibitthepermeationofartesunate.ConclusionOleicacidostefficientenhancerforartesunate,.freelosteffectiveconcentration.Keyaldeliverysystem；percutaneousabsorption；perationenhancer
3、s；rat青蒿琥酯(Artesunate)为常用的抗疟药,在临床上对抢救和治疗脑型疟和恶性疟等疗效显著,目前研究还发现其具有平喘、治疗弓形虫病、抗肿瘤、免疫调节等作用。青蒿琥酯多采用口服、肌肉注射、静脉注射给药,由于体内代谢迅速,消除半衰期很短,临床需要多次给药,才能有效降低复燃率,给患者带来很多不便,而透皮贴剂可以避免这些不利因素。本研究考察了不同促渗剂对青蒿琥酯透皮行为的影响,为青蒿琥酯透皮贴剂的研究和开发奠定基础。1材料1.1动物SD雄性大鼠,体重200g左右,北京维通利华实验动物技术有限公司。1.2药物和试剂青蒿琥酯,批号061118,重庆华立武陵山制药有限公司
4、；聚丙烯酸酯压敏胶(国民淀粉5号,美国国民淀粉公司提供)；氮酮(Azone,药用,湖北南星化工总厂)；油酸(OA,药用,德国APPLICHEM)；丙二醇(PG,药用,云南省玉溪市天山化工有限公司)；己二酸二异丙酯(IPA,国际特品公司提供)；棕榈酸异辛酯(IOP,国际特品公司提供)。甲醇为色谱纯,水为自制超纯水,其他试剂均为分析纯。1.3仪器涂布机(T2000L)；改良Franz扩散池(TK-20A)；安捷伦高效液相色谱仪(Agilent110)。2方法与结果2.1贴剂的制备称取处方量丙烯酸酯类压敏胶,按处方量加入青蒿琥酯及促渗剂,混匀搅拌,真空脱气。控制涂布厚度为0.
5、7mm,使含药压敏胶均匀涂布在保护膜上,在50℃下干燥60min,冷却后压覆背衬膜,备用。2.2贴剂的体外经皮渗透试验2.2.1离体皮肤的制备SD大鼠脱颈处死,剃除腹部皮肤毛,剥取腹部皮肤,小心去除皮下组织,生理盐水清洗后,用保鲜膜包好,置冰箱冷冻保存备用。2.2.2透皮试验将预处理皮肤置于扩散室与接受室之间(角质层面向扩散室),在角质层表面贴上药贴,固定好。在接收室中加入20%乙醇生理盐水约6mL,液面恰与皮肤内层接触,开动电磁搅拌器(约400r/min)和恒温维持在(37±0.5)℃,在设定的时间(2、4、6、8、24h)取样,每次取完,补充相同体积的新鲜接收液。样
6、品0.45μm微孔滤膜过滤,用紫外分析方法检测浓度,计算累计透过量：Q＝Cn×V＋∑C(n-1)×V/A。Q：单位面积累积释放量；V：接收液体积；A：扩散池口面积；Cn：第n次取样的浓度。以药物稳定透过皮肤时的累积透过量Q对时间t线性回归所拟合直线的斜率即为经皮渗透速率(dQ/dt)μg/(cm2·h)。2.3接收液样品处理和检测方法的建立1-22.3.1色谱条件色谱柱：KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：乙腈-0.01mmol/LKH2PO4(48∶52,稀磷酸调pH值至3.0)；流速：1.0mL/min；检测波长：210nm；柱温：25
7、℃。在该条件下青蒿琥酯与其他成分能达到基线分离,色谱图见图1。2.3.2溶液的制备①对照品溶液：取青蒿琥酯对照品50mg,精密称定,置50mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得对照品溶液Ⅰ(每1mL含青蒿琥酯1.04mg)。精密吸取1.0mL贮备液Ⅰ于10mL量瓶中,加乙醇稀释至刻度,摇匀,得对照品溶液Ⅱ(每1mL含青蒿琥酯104μg)；②供试品溶液：取青蒿琥酯贴剂,按“2.2.2”项下方法进行体外透皮试验,取接收液,用0.45μm微孔滤膜滤过,既得供试品溶液。2.3.3阴性对照试验取不含青蒿琥酯的空白贴片,按照“2.3.2”项下供试品溶
