均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂

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1、均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂【摘要】目的筛选格列吡嗪透皮贴剂的复合型促渗剂。方法　以离体大鼠皮肤透皮速率常数为指标，采用均匀设计法从氮酮、油酸、丙二醇中选择最佳促渗剂及其最佳配比。结果氮酮、丙二醇为影响格列吡嗪经皮渗透的主要因素，而油酸无明显作用;以氮酮-丙二醇(质量分数比为6%∶6%)作促渗剂时，格列吡嗪可获得最大透皮速度,测得透皮速率常数为6.174μg·cm-2·h-1。结论优选的复合促渗剂可提高格列吡嗪的透皮吸收率。【关键词】格列吡嗪;透皮贴剂;均匀设计;促渗剂　Abstract:Objecti

2、veTooptimizethemultipleperationenhancerforglipizidetransdermalpatch.MethodsUniformdesignalproportionofazone,oleicacidandpropyleneglycolainenhancersforthetransdermalperationandoleicacidhadnoobviouseffect.alperationspeed,andtheperationrateconstantinatedas6.174μ

3、g·cm-2·h-1.ConclusionTheoptimalmultipleperationenhancercouldincreasethetransdermalabsorptionofglipizide.　　Keyalpatch;uniformdesign;perationenhancer　　格列吡嗪是第二代磺酰脲类药物，吸收快且完全、降糖效果显著、副作用相对较小，而且价格较同类产品低廉。格列吡嗪还有助于改善微循环，防治动脉硬化，更适用于老年人[1]，目前已逐渐成为治疗2型糖尿病的首选药。经皮给药系统(tra

4、nsdermaldrugdeliverysystems,TDDs)或称经皮治疗系统(trandermalthrapeuticsysterms,TTS)，是药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度以治疗或预防疾病的一类制剂。由于皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障，在经皮给药系统研究中，透皮促渗剂的选择是药物能否达到体内有效治疗浓度的关键。本研究以离体大鼠皮肤透皮速率常数为指标，采用均匀设计法筛选了格列吡嗪透皮贴剂的复合促渗剂，旨在为其产品开发提供实验基础。　　1仪器与材料　　iniC18柱，柱号40343

5、1-6，广州菲罗门科学仪器有限公司);JB-2型恒温磁力搅拌器(上海智光仪器仪表有限公司);TK-12B型透皮扩散仪(上海锴凯科技贸易有限公司);TGL-16型高速台式离心机(上海医疗器械六厂);SK-1型试管振荡混匀器(江苏医疗器械厂)。SD大鼠，雌雄兼用，体质量(200±20)g，广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号2008a002;聚丙烯酸压敏胶(国民淀粉公司);格列吡嗪对照品(供含量测定用，中国药品生物制品检定所，批号100281-200001);格列吡嗪原料药(威海迪素制药有限公司，质量分数99.1

6、3%)。　　2方法与结果　　2.1含量测定方法　　2.1.1色谱条件[2]色谱柱：GeminiC18柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：乙腈(含质量分数01%三乙胺和0.15%冰醋酸)-水(体积比40∶60);流速：1.0mL·min-1;柱温：40℃;检测波长：225nm。HPLC色谱图见图1，可见空白接收液成分对样品测定无干扰。[PSd0111;S*2〗A.格列吡嗪对照品;B.含药接收液;C.空白接收液图1HPLC色谱图Figure1HPLCchromatograms　　2.1.2对照品贮备液的制

7、备精密称取格列吡嗪对照品24.86mg，置50mL量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取10mL，置100mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。　　2.1.3线性范围考察精密量取对照品贮备液1、2、4、6、8、10mL，置10mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取10μL，按上述色谱条件进样测定。以峰面积(Y)对进样量(X)进行线性回归，得回归方程Y=6885X，r=0.9996，表明格列吡嗪在004972~0.4972μg范围内线性关系良好。　　2.1.4精密度试验取质量浓

8、度为0.04972mg·mL-1的对照品贮备液，连续进样6次，分别测定峰面积，结果RSD为1.33%，表明仪器精密度符合要求。　　2.2均匀设计　　本研究采用复合透皮促渗剂，考察的促渗剂种类有氮酮(A)、油酸(B)和丙二醇(C)，以质量分数为单位，考察范围分别为A(0%~6%)，B(0%~10%)，C(0%~6%)，筛选指标为透皮速率常数(J)。试验设计选择U7表，用均匀