均匀设计法筛选蟾酥贴剂的透皮吸收促进剂论文

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1、均匀设计法筛选蟾酥贴剂的透皮吸收促进剂论文梁旭霞,黄小平,陈兴兴,刘强【摘要】目的筛选蟾酥贴剂的复合型透皮吸收促进剂。方法以裸鼠皮肤为实验屏障,应用均匀设计法从氮酮、丙二醇、油酸中选择蟾酥贴剂的最佳吸收促进剂及其最佳配比。结果氮酮、丙二醇、油酸的质量分数配比为6%∶10%∶0%时,蟾酥贴片中的蟾酥有最大的透皮速率常数。结论氮酮丙二醇复合透皮吸收促进剂可促进蟾酥中蟾毒内酯类成分的透皮吸收。【关键词】蟾酥;均匀设计;氮酮;丙二醇;油酸Abstract:ObjectiveTooptimizetheskinperationenhancersofarenobufaginpatch.

2、MethodsUniformdesignizethe3factorsinthepatch,namelyazone,propyleneglycolandoleicacid.ResultsandConclusionThetransdermalabsorptionreachedamaximumdesign;azone;propyleneglycol;oleicacid蟾蜍为蟾蜍科动物中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider的干燥分泌物，具有解毒、止痛、开窍醒神的功效，临床用于治疗痈疽疔疮、咽喉肿痛

3、、中暑神昏、腹痛吐泻等。由于毒性较大,常外用于治疗肿瘤、肩周炎等，因而有必要进行其透皮给药基础研究。经皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystems,简称TDDs）或称经皮治疗系统（trandermalthrapeuticsysterms简称TTS）是药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。这类制剂在欧美国家习称为贴剂（patch），在国内多定名为贴片。由于皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障，在经皮给药系统研究中，透皮吸收促进剂的选择是关键。本文以Franz扩散池为实验工具，用均匀设计法筛选了蟾酥贴剂的复

4、合透皮吸收促进剂.freelL容量瓶中,配制成质量浓度为0.206mg/mL蟾毒内酯标准溶液。取上述蟾毒内酯标准液0.4、0.8、1.2、1.6、2.0mL各2份，一份置于10mL容量瓶中,加乙醇生理盐水溶液（体积比50∶50）至刻度，另一份精密加入质量分数4％氢氧化钠水溶液2mL，用乙醇稀释成刻度，摇匀，室温放置40min后于360nm处测定水解前后的吸光度，计算吸光度差值ΔA，以ΔA对蟾毒内酯浓度进行回归。2.1．2干扰试验按“2.2.3”项的透皮试验方法，取12h时间点的透皮接收液适量，在200～390nm波长范围内扫描，研究透皮接收液中的其他成分是否会干扰蟾毒内

5、酯的含量测定。2.2透皮吸收试验2.2.1皮肤的处理裸鼠（18～20g）处死后直接取腹部皮肤，仔细剥离皮下脂肪层，置于生理盐水中于-40℃冷冻保存，实验前自然解冻，于1周内进行实验。2.2.2透皮吸收扩散装置［2］透皮吸收扩散装置由上下两只筒状玻璃管对合而成，夹于玻璃管间的皮肤将其分成上下两室。上室为扩散室，下室为接受室，在接受室的底部连有一个取样管，供取样、补充接收液和排除气泡用，扩散室和接受室直径1.6cm，渗透面积为2.01cm2，实验中以潜水式多功能电磁搅拌器维持接受室动态环境，实验维持32℃经皮渗透条件。2.2.3透皮吸收试验方法将所制备蟾酥贴片贴于预处理动物皮

6、肤，注意结合紧密勿有气泡，然后固定在渗透扩散装置的扩散室与接受室之间，贴片的背衬层面向扩散室。在接受室中注入接收液17.0mL，液面恰与皮肤内层接触，开动电磁搅拌器和恒温水浴，保持恒速搅拌（约200r/min）和恒温，在设定时间取样5.0mL置具塞试管中，每次取样后均补加相同体积的新鲜接收液并排除接受室中的气泡，样液经微孔滤膜过滤后，于360nm处测定吸光度，代入标准曲线求出相应的药物浓度，按下式计算累积渗透量（Q）：Q=Cn×17+∑n－1i=1Ci×5Aug式中，Cn：第n个取样点测得的药物浓度（μg/mL），Ci：第i个取样点测得的药物浓度（μg/mL）,A：渗透面

7、积（cm2）。以累积渗透量Q对时间t1/2进行线性回归所得方程即为Higuchi方程，所得斜率(K)即为透皮速率常数（J，μg·h·cm-2）。2.3蟾酥贴片的制备精密称取处方量蟾酥及处方量的PVA、促渗剂，置适量体积分数为70%的乙醇中，加热回流使溶解，铺膜、烘干，脱膜，用流延工艺涂布压敏胶后，与背衬层和保护层复合即得成品。2.4透皮吸收促进剂的筛选采用均匀设计［3］，以丙二醇（X2）、油酸钠（X3）、氮酮（X1）3种促进剂的5种不同质量分数进行试验，计算每次试验的透皮速率常数，水平安排见表1。每次试验的Higuchi方程和