拉米夫定治疗4周检测hbv dna水平对52周疗效的预测

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1、拉米夫定治疗4周检测HBVDNA水平对52周疗效的预测作者：杨柳絮赵中夫刘明社马丽娜王麟　韩红莉卢俊敏常蕴青【摘要】　　目的：探讨拉米夫定(LVD)治疗4周检测血清HBVDNA水平对远期HBVDNA转阴率、ALT复常率和耐药发生率的预测价值。方法：入组100例YMDD阴性的慢性乙型肝炎患者（CHB），其中HBeAg阳性患者72例，HBeAg阴性患者28例。男70例，女30例。LVD100mg/d治疗4周，检测血清HBVDNA水平，将HBVDNA<103拷贝/mL患者45例和≥103拷贝/mL55例分别作为Ⅰ组和Ⅱ组继续观察。治疗52周后,检测血清HB

2、VDNA，ALT，HBVM和YMDD。结果：血清HBVDNA转阴率：Ⅰ组为93.3%，Ⅱ组为43.6%，χ2=27.24，P<0.001；ALT复常率：Ⅰ组为95.6%，Ⅱ组为70.9%，χ2=10.186，P=0.001；YMDD变异率：Ⅰ组为0%，Ⅱ组为23.6%，χ2=12.226，P<0.001；HBeAg血清转换率：Ⅰ组为55.6%，Ⅱ组为36.3%，χ2=3.683，P=0.055。结论：拉米夫定治疗4周对HBVDNA的抑制程度可预测52周的疗效。【关键词】YMDD变异拉米夫定阿德福韦酯慢性乙型肝炎　　AbstractObjecti

3、ve：Toevaluatetheefficacyof52-ivudinetreatmentbytestinghepatitisBvirusDNAlevelsat4-g/dfor4HBVDNAlevels(copied/mL):HBVDNA<103(groupⅠ)andHBVDNA≥103(groupⅡ),andthetreatmentismatched-PCR.HBVDNAlevelseasuredbyquantitativePCR,alanineaminotransferase（ALT）andHBeAgilartothatingroupⅡ(55.6

4、%versus36.3%P>0.05)，higherproportionsofpatientsingroupⅠthanthatingroupⅡachievedHBVDNA<10３copies/mL(93.3%versus43.6%,P<0.001).RateofALTnormalizationofpatientsingroupⅠsignificantlyincreasedthanthatingroupⅡ(95.6%versus70.9%,P=0.001),andtheYMDDmutationratearkablydeclinedingro

5、upⅠasparedeasurementoftheHBVDNAlevelsativudinetreatmentshouldbeperformedtopredict52-utationrate.　　Keyutation;Lamivudine;Adefovirdipivoxil;ChronichepatitisB　　近年来，随着核苷类似物应用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗，CHB的治疗状况有了很大的改善。目前国内已上市的有拉米夫定(LVD)，阿德福韦酯(ADV)，恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)，这些药物长期服用均易产生时间依赖性耐药，因此，如何降低或避

6、免耐药是亟待解决的问题。　　病毒耐药虽然与用药时间有关，但也存在个体差异。已有研究表明,如果LVD和ADV早期(6个月或12个月)能获得较强病毒抑制效果,远期耐药率越低。近日发表的LdT的全球注册试验(GLOBE研究)是迄今为止规模最大的一项慢性乙肝治疗药物全球性注册试验,该研究进行了24周血清HBVDNA水平与1年和2年疗效的相关性分析发现,早期(治疗24周时)对HBVDNA的抑制程度,可预示治疗1年和2年可获得的疗效［１］。以上结果提示,核苷类似物的早期病毒学抑制与远期疗效和耐药的发生有一定相关性。LVD在国内已上市的核苷类似物中有价格较低、疗效较好、

7、耐药率高的特点。但是LVD治疗的最佳预测时间及病毒抑制程度对远期疗效的预测，特别是更早期疗效预测的研究尚少。为此，本研究就100例CHB患者LVD治疗4周后血清HBVDNA的水平与52周的疗效进行比较分析，报告如下。　　1资料与方法　　1.1病例选择、排除标准　　入选对象为2004年4月～2005年4月在本院就诊的慢性乙型肝炎患者，符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制订的“慢性乙型肝炎防治指南”诊断标准［2］。①年龄:18岁～65岁间，男女不限;②HBV血清标志物:筛选时HBsAg阳性超过6个月，血清HBVDNA≥104拷贝/mL;③筛选

8、前6个月内曾有血清丙氨酸转氨酸(ALT)≥2倍正常值(ULN)，且