拉米夫定治疗前后ymdd变异与hbvdna水平相关性分析

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1、拉米夫定治疗前后YMDD变异与HBVDNA水平相关性分析【摘要】目的:通过对慢性乙型肝炎(CHB)患者血液中HBVDNA、谷丙转氨酶(ALT)、r谷氨酰转移酶(rGT)的检测,了解CHB患者经拉米夫定(3TC)治疗前后HBVYMDD变异情况,分析HBVYMDD变异与HBVDNA、ALT、rGT相关情况,探讨3TC治疗CHB的效果以寻找最佳治疗方案。方法:对71例治疗前CHB患者,检测HBVYMDD变异株;选择64例HBVYMDD的CHB患者经治疗1年后,检测HBVYMDD变异株;选择36例患者经

2、治疗后仍然是YMDD;13例经治疗后由YMDD变为YIDD;5例治疗后由YMDD变为YVDD的;9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型的CHB进行检测HBVDNA、ALT、rGT含量。结果:71例CHB用3TC治疗前已有7例存在变异现象,其中2例是YVDD型;3例是YIDD型;2例是YMDD+YVDD混合型;64例治疗前为YMDD型的患者,用3TC治疗后36例没有变异、5例变异为YVDD、13例变异为YIDD、9例变异为YMDD+YVDD、1例变异为YMDD+YIDD;36例治疗前后DNA没有变异的

3、CHB,治疗前后的HBVDNA、ALT、rGT含量差异有显著意义;13例治疗后由YMDD变为YIDD,治疗前后的HBVDNA含量差异有显著性,而ALT、rGT含量在治疗前后差异无显著意义;5例治疗后由YMDD变为YVDD和9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型,治疗前后HBVDNA、ALT、rGT含量差异无显著意义。结论:CHB用3TC治疗前已经存在着9.85%变异率。64例YMDD用3TC治疗1年后,有43.75%发生变异,变异的类型以YIDD为主。HBVYMDD没有变异时,经3TC治疗

4、CHB后患者的HBVDNA、ALT、rGT含量比治疗前有较大降低,效果明显。YMDD变异为YIDD时,经治疗后患者血液中的HBVDNA含量比治疗前有较大降低,而血液中ALT、rGT含量比治疗前降低不大。YMDD变为YVDD时,其血液中的HBVDNA量高于治疗前,ALT、rGT含量比治疗前降低不大。YMDD变为YMDD+YVDD混和型时,经治后CHB患者血液中的HBVDNA量比治疗前稍高,ALT、rGT含量比治疗后降低不大。【关键词】拉米夫定;HBVYMDD变异株;HBVDNA;谷丙转氨酶;、r谷

5、氨酰转移酶核苷类药物拉米夫定(3TC)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中,HBVDNA聚合酶活性区(P基因区)的YMDD基序中的甲硫氨酸密码子(M)易变为异亮氨酸(YMDD→YIDD)或缬氨酸(YMDD→YVDD),这两种变异均导致3TC与聚合酶亲和力的下降或消失[1],从而影响治疗效果。为探讨惠州地区CHB患者在3TC治疗前和治疗后YMDD变异情况,分析治疗1年后YMDD变异与患者血液中HBVDNA、谷丙转氨酶(ALT)、r谷氨酰转移酶(rGT)含量相关性,我们对治疗前后的71例患者CHB进行了HBVYMD

6、D变异株和HBVDNA、ALT、rGT含量检测,现报告如下。  1材料与方法  1.1病例选择  调查对象为2005年6月至2006年8月在惠州市中心人民医院传染科住院及门诊就诊的CHB患者71例,其中男59例,女12例,年龄18岁~67岁,平均年龄36岁。诊断标准符合2000年9月(西安)第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案[2]。对71例CHB患者用3TC(100mg/d)治疗前HBVYMDD变异株检测,分析比较经治疗1年后的HBVYMDD变异株与HBVDNA、ALT、rGT含量

7、情况。  1.2血清HBVYMDD变异株检测  应用PCR熔解曲线法,采用LightCycler荧光PCR仪和分析软件,检测HBVYMDD突变型核酸,检测试剂盒由深圳匹基生物工程股份有限公司提供。具体操作过程严格按说明书进行。  1.3血清HBV  DNA定量测定应用PCR熔解曲线法,采用LightCycler荧光PCR仪和分析软件,测定HBVDNA含量,试剂盒由深圳匹基生物工程股份有限公司提供,严格按说明书操作,检测灵敏度为1 000拷贝/ml。  1.4ALT、rGT含量的检测  ALT采用赖氏法检测,

8、rGT采用酶法检测,都是使用OLMPusAu600仪器检测,试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供。  1.5统计学处理  描述性分析,P检验。  2结果  2.171例CHB用3TC治疗前的HBVYMDD检测结果  YMDD型64例占90.14%(64/71);YVDD型2例占2.82%(2/71);YIDD型是3例占4.23%(3/71

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