多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞生物学特性分析

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1、多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞生物学特性分析作者:朱步东任军王湘漪李昕聂鋆【摘要】  为了研究多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)病人骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)的病理生物学特性,以探讨MSC在MM骨损伤发生中的作用,取11例初治MM病人和5例正常人骨髓,用贴壁法体外分离培养MSC。应用流式细胞术分析MM骨髓MSC表型,MTT法检测MSC增殖能力,组织化学染色测定细胞向成骨细胞和脂肪细胞分化能力。应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)测定细胞培养上清液中白介素-6(inter

2、leukin-6,IL-6)和干细胞生长因子(stemcellfactor,SCF)浓度。收集MSC培养上清作为条件培养液,按梯度浓度加入人SKO007骨髓瘤细胞系培养体系中,MTT法测定细胞增殖能力差异。结果表明:与正常人骨髓MSC比较,MM患者骨髓MSC的表型无改变,均一表达CD29、CD73、CD166和HLA-ABC,不表达CD45和CD31;MM患者骨髓MSC增殖和分化能力正常,且具有相似的成骨和成脂肪分化功能;MM骨髓MSC分泌IL-6和SCF的水平均明显高于正常;MM来源的MSC培养上清显著促进SKO007细胞的增殖。结论:MM患者骨髓MSC的增殖分化功能正常,MM时骨损伤

3、可能与MSC分化功能无关,而IL-6和SCF高表达为骨髓瘤细胞提供了必要的生存信号。【关键词】间充质干细胞;多发性骨髓瘤;细胞因子  BiologicalPropertiesofMesenchymalStemCellsDerivedfromBoneMarroa  AbstractThestudyesenchymalstemcells(MSCs)inthepathogenesisofbonediseaseparticularlyobservedinmultiplemyeloma(MM),thebiologicalfeaturesofmarropatients11nealadultsandM

4、SCsetrictechnique.TheproliferationofMSCsicalstaining.TheconcentrationsofIL-6andSCFintheculturesupernatante-linkedimmunosorbentassay(ELISA).MSCculturesupernatantsedtoevaluatethEIrsupportontheproliferationofanMMcelllineSKO007cells.TheresultsshoarroMMpatientsogenouslypositiveforCD29,CD73,CD166andHLA

5、-ABCandnegativeforhematopoieticcellmarkerCD45andendothelialcellmarkerCD31,thephenotypeofilartothatofmarronormaladults.MTTassayindicatedthatMSCsfromMMpatientsornormaladultsproliferatedatsimilarrates.MSCsfromMMpatientsoccupiedinvitroosteogenicandadipogeniccapacityasthosefromnormaladults.Thelevelsof

6、IL-6andSCFinculturesupernatantore,MSCculturesupernatantsfromMMbonemarrootetheproliferationofSKO007cells.Itisconcludedthatmarrobonemarroalintheirproliferationanddifferentiationcapacities,andmyelomabonediseasemaynotbeascribedtothedifferentiationofMSCsayprovidenecessarycuesforthesurvivalofmalignantm

7、yelomacells.  Keyesenchymalstemcell;multiplemyeloma;cytokine  多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者呈现特征性的骨质破坏。这种骨质损伤与破骨细胞数量增加,成骨细胞数减少,从而导致骨吸收与成骨之间失平衡有关[1]。间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)是存在于骨髓的结缔组织干细胞,不但可以向成骨细胞、成软骨细胞和成脂肪细胞分化,而

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