银屑病中t细胞活化的研究进展论文

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1、银屑病中T细胞活化的研究进展论文摘要:综述了近年来关于银屑病中T细胞活化的研究新进展，包括银屑病中T细胞活化的部位、超抗原抑或自身抗原刺激T细胞活化、起效应作用的活化T细胞亚群及T细胞活化的信号转导和局部调节等5个方面。近年来关于银屑病发病机制的研究取得了较大进展，现多认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性疾病，其中活化T细胞起主要作用。有关银屑病中T细胞活化的机制及其调控已成为当前银屑病研究的热点，现在就这方面的研究进展作一综述。一、T细胞活化的部位：是在进入皮损前还是移入皮损后？银屑病皮损中，表皮和真皮内都证实有活化T细胞存在。但

2、它们是在进入皮肤前受血循环中某种因素的刺激，还是在移入皮肤后受局部环境的影响而活化？目前仍有争论。Jeffes等1对银屑病患者外周血中增殖的单个核细胞的数量和表型进行了分析，结果表明外周血中增殖的单个核细胞数目明显增高.freelith等10采用IL-2和超抗原SEB刺激银屑病患者外周血淋巴细胞，然后将其注射到移植在SCID鼠的患者自身非皮损处皮肤的真皮内，成功地诱导出典型的银屑病病理改变。②Chang11等证实慢性斑块型银屑病表皮中有Vβ3和（或）Vβ13.1cD8+T细胞的寡克隆扩增，而无CD4+T细胞的克隆扩增。作者认为银屑病T细胞的

3、活化与经典抗原刺激具有一致性；且HLA-A、C位点与银屑病的相关性也支持T细胞活化是由经典抗原所驱动3。③新近Vekony等12的研究结果显示，银屑病早期可有某些特定TCR扩增，但不是发病过程所必需。Moss等12的研究也未发现特异性TCR的扩增，作者提出其实验结果虽不排除由超抗原或自身抗原驱动的T细胞活化，但还应考虑T细胞其它生物学特征如游走、增殖、共刺激或对细胞因子的反应性等。Camp等分析了导致当前TCR检测结果各不相同的原因，指出除了患者免疫遗传学背景不同之外，取材不同及所用检测方法的差异可能是相当重要的因素3，5，9。基础免疫学研

4、究表明，不同的抗原与MHC分子结合的片段并不相同，而同一抗原与不同MHC分子相结合的片段也不一样。因此，可以推论在不同的银屑病患者中通过超抗原和经典抗原激活T细胞来启动和维持银屑病的机制与可能不同。Nickoloff等2也认为不应对“是超抗原还是自身抗原与银屑病疾病过程更有关？”这个问题作出选择，这两种抗原的作用都重要，可能对T细胞修饰疾病的表达起着互补作用。三、起效应作用的活化T细胞亚群：CD4+还是CD8+T细胞？表皮细胞的增殖和分化异常是银屑病的特征性病理变化，任何关于银屑病任何发病机制的研究最终都必须解释导致这种变化的原因及其机制。

5、过去的研究已表明，活化T细胞和KC的相互作用是调节KC增殖和分化异常的主要机制，修饰疾病的表达——发生、加重、缓解和复发。但T细胞是一异质细胞群，哪一亚群起主导效应？从皮损处浸润T细胞亚群的分析结果来看13：在表皮层，早期皮损以CD4+T细胞占主导，而慢性皮损则以CD8+T细胞为主，CD4+与CD8+细胞的比例明显降低，在真皮层，则无论早期或慢性皮损均以CD4+T细胞为主。说明在银屑病皮损的发生发展过程中，表皮中正常的免疫抑制机制不足以控制局部浸润的CD4+T细胞介导的免疫反应，呈现以CD4+T细胞为主导的免疫功能亢进的形态和功能特征。在点

6、滴型皮损中也发现皮损的自然消退与皮损内HLA-DR+CD4+细胞的减少和CD8+T细胞的介入有关4，进一步支持银屑病表皮细胞的异常高度依赖于CD4+T细胞。然而，近年的研究更提示CD8+T细胞在银屑病中有重要的病理生理作用，甚至有人认为银屑病是由与MHC-Ⅰ类抗原相关的CD8+T细胞介导的自身免疫反应。有人报道某些进展期艾滋病患者却见银屑病的加重而不是缓解，并在其表皮中发现含有CD8+T细胞及坏死的KC5，15。Gottlieb等15报道治疗后表皮变薄与表皮CD8+而不是CD4+细胞的下降显著相关。Shiohara等16也指出UVB治疗银屑

7、病的作用机制是通过清除皮损中活化的CD8+细胞。Horrocks等17运用非抗原依赖方式活化银屑病CD4+细胞，然后检测TCR的扩增情况，结果未发现CD4+细胞的特异性扩增。HLA-A、C等MHC-Ⅰ类抗原与银屑病的相关性、从免疫遗传学角度也支持由经典抗原活化的CD8+细胞与银屑病的密切关系3，15。特别是新近Chang等的研究显示、在银屑病斑块中仅CD8+T细胞表现有寡克隆VβTCR扩增，而CD4+T细胞没有这种变化10，且这些Vβ3或Vβ13.1TCR+、CD8+T细胞克隆在皮损中可长达15个月18。此外，Gilhar等采用皮肤移植试验

8、进行的研究也发现，银屑病皮损移植到SCID鼠后，只有通过局部或静脉注射从患者自体损害处分离的T细胞才能维持其病理变化；且经免疫组织化学证实皮损中浸润细胞为CD8+T细胞。说明CD