cd4＋t细胞亚群与银屑病发病机制的关系研究进展

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1、·3376·国际检验医学杂志2013年12月第34卷第24期IntJLabMed，December2013，Vo1．34，No．24·综述·CD4+T细胞亚群与银屑病发病机制的关系研究进展李志，杨婷婷综述，徐维家△审校(大连市中心医院检验科，辽宁大连116033)关键词：CD4T淋巴细胞；银屑病；综述DOI：10．3969／j．issn．1673—4130．2013．24．052文献标识码：A文章编号：1673～4130(2013)24—3376—02银屑病是在多基因遗传背景下T细胞异常的免疫性疾达，而在非皮损区未见表达l_7]。其后有大量文献陆续报道银屑病

2、，T细胞功能异常是其发病的重要原因，随着各种T细胞亚病患者皮损区及外周血中Thl7细胞及I17mRNA水平高群陆续被发现，银屑病发病机制的认识也是在不断发展的，大于健康对照组_8]，银屑病皮损中有大量产生IL一17和IL-22的量的研究显示Thl、Th2、Th17、Treg、Th22细胞在患者体内均细胞存在。Thl7细胞在TGF-~的诱导下产生II一l7，两者共有异常表达，可能共同参与疾病的病理过程，本文就T细胞各同刺激产生ROR转录因子，由此导致了很强的致炎效应；同亚群在银屑病中的生物学行为功能及相互作用作一综述。时募集巨噬细胞和中性粒细胞，加强炎性反应l

3、g；此外，IL-171银屑病发病机制认识的发展能增加人成纤维母细胞黏附分子ICAM一1的表达，激活靶细胞2O世纪8O年代，发现在银屑病患者体内一些生化介质、产生IL6、IL一8和粒细胞击落刺激因子等效应分子，参与宿主酶等在银屑病患者中异常表达。当发现一些能够抑制T细胞的炎性反应。而Thl7细胞的另一细胞因子IL-22作用于角质的药物可以治疗银屑病后，对银屑病的研究便转到了对T淋形成细胞，介导上皮组织固定免疫，增强炎性反应_】。巴细胞的研究上。角质形成细胞过度增殖，角化不全并有多种4调节性T细胞(Treg)与银屑病炎性细胞如单核细胞和淋巴细胞浸润是银屑病重要的

4、病理特Treg是天然免疫的重要组成部分，在维持机体免疫耐受、征；此外，表皮也是天然免疫反应中的一个重要的组成部分，机体内环境的稳定中发挥重要作用。Treg细胞有时需要靠细参与免疫系统的功能，而银屑病的发生既可以由免疫系统异常胞与细胞之间的直接接触来发挥免疫效应l1，但大多时候是造成也可以由表皮细胞的免疫功能异常引起，这表明T淋巴通过分泌细胞因子TGF-fl等来间接实现免疫调节功能。细胞系统在该病的发生发展中发挥作用。TGF-~对T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等细胞有多重抑2Thl／Th2的平衡与银屑病制作用，因此对免疫耐受的诱导和维持起到了重要的作用。19

5、86年，Mosmann等_2将小鼠CD4T淋巴细胞划分为Treg细胞能有效地调控自身免疫病的发生发展，在多发性硬Thl和Th2两个亚群。在正常的生理条件下，促炎因子Th1化、类风湿关节炎和自免性肝炎等多种自身免疫性疾病中，均与抗炎因子Th2是相互平衡和制约的，能够共同调节机体的存在Treg的功能缺陷或数量减少，而随着临床症状的改善，生理活动。以前认为Thl／Th2细胞在数量、活化及功能、分泌Treg细胞的数目和功能逐渐增强。Yun等证实进展期银细胞因子水平的失衡可能是银屑病的发病机制中的重要组成屑病患者Treg细胞的数目降低，而静止期和对照组无显著差部分，T

6、hl优势分化及其细胞因子的参与介导了银屑病的发生异，说明病情的加重可能与数目减少有关。由此推测Treg的发展。吴等通过实验发现银屑病患者Thl细胞的特异性转录异常表达使其对自身效应性T细胞的抑制功能减弱，导致致因子T—bet的表达水平明显高于对照组，而Th2的转录因子病性T细胞过度活化，并分泌细胞因子促进角质形成细胞大GATA一3的表达无显著差异，因此认为浸润的炎症细胞的活化量增生而导致了银屑病的发生。可能受Thl特异性转录因子T-bet表达的增强影响，并能正反5Thl7／Treg平衡与银屑病馈调节IFN一7的表达，同时抑制Th2细胞的分化及细胞因子在不同的

7、细胞因子环境中通过不同的信号途径对初始的分泌]。此外，有报道证实银屑病患者外周血中Thl的数CD4T细胞向Treg或Th17细胞的分化进行调节，TGF-fl的量显著高于对照组，可见Thl细胞的优势分化在一定程度上浓度及促炎因子的存在是Thl7和Treg细胞分化的关键因参与银屑病的病程进展[4]。素_l，大量的实验证明促炎环境能使Treg细胞向Thl7细胞3Thl7细胞与银屑病分化，使免疫和炎症之间的平衡向着炎症的状态转化。2005年Park等l_5和Harrington等在研究鼠的自身免Zhang等[1对银屑病患者外周血中Thl7及Treg的表达疫性脑脊髓炎

8、(EAE)和胶原诱导关节炎(CIA)的研究中发现进行