临床医学论文银屑病发病机制的研究进展

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1、临床医学论文-银屑病发病机制的硏究进展【关键词】银屑病；发病机制；易感基因；IL20寻常型银屑病（以下简称银屑病）是一种常见、顽固、严重影响患者生活质量的皮肤病。根据1984年全国银屑病科硏协作组的调查结果显示我国患病率约为0.123%，发病率约为0・12%。男性患病率高于女性，城市患病率高于农村，北方崽病率高于南方。国外资料显示银屑病患病率约为1%3%，以欧洲和北美的口人最常见，美国黑人少见，印第安人几乎不发病。银屑病病程不定，往往是慢性缓解与恶化交替出现。临床上分为四型，即寻常型、脓疱型、关节病型与红皮病型，其中寻常型占90%以上。日

2、前银屑病发病的确切病因和发病机制尙未完全阐明，而遗传因素和免疫因素已被证明在疾病发生和病理过程中起到了十分重要的作用。其中，IL20及其受体在银屑病发病机制硏究中的作用逐渐受到重视。1遗传因素在银屑病发病中的作用基于对银屑病家系的分析，已证明银屑病是一种多基因复杂遗传疾病，多个基因相互之间，或者与环境因素之间相互作用引起疾病的发生。目前发现有7个银屑病易感基因位点已被收入人OMIM（ONLINEMENLIANINHERITANCEINMAN，在线《人类孟德尔遗传》），分别是：定位于6p21.3的PSORS1（psoriasissuscep

3、tibi1ity1），定位于17q的PSORS2，定位于4q的PSORS3，定位于lq的PSORS4，定位于3q的PSORS5，定位于19p的PSORS6，定位于1p的PSORS7〔2，3〕。1.1PSORS1PSORS1是最主要的银屑病易感基因位点，位于人类MHCI基因区，目前范围已经缩小到HLAC位点端粒端6Okb的片段中。也有人进一步发现PSORS1位于HLAE和HLAC之间，暗示PSORS1可能是一个变异基因，负责调控HLAC和其他基因在MHCI类分子的表达。PS0RS1包括9个候选基因，日前有两个基因硏究的比较多一个是编码CCH

4、CR1基因是一种变异的与银屑病相关的HCR(coiledcoilalphahelicalrodprotein)变异后的HCR具有一个短小的a螺旋结构，提示这个结构变化可能影响其抗原性和生化特性，有实验指出HCR在银屑病皮损中的表达高于正常皮肤〔4〕；另一个是编码角质锁链素(CDSN)基因CDSN基因具有高度多态性，CDSN通常表达在终末分化的角质细胞和毛发的根鞘中，CDSN可以影响桥粒的形成，确保表皮角质层细胞紧密连接起来，有人发现CDSN在银屑病皮损中高水平表达，勻银屑病脫屑形成有关〔5〕。1・2其他易感基因位点PSORS2区域包括3个

5、候选基因，SLC9A3R1、NAT9、RAPTOR。其中，SLCA3R1与NAT9影响免疫突触部位细胞骨架的形成；RAPTOR是MTOR调节蛋白，MT0R是一种能够调节细胞对外界生长因子等激素刺激后产生的增殖分化程度的蛋白质，RAPT0R通过调节MTOR来影响细胞的增殖分化；编码干扰素调节因子2(IRF2)位于PSORS3区域，在IRF2缺陷小鼠中I型干扰素产生的信号可以过度表达引起类似银屑病的症状〔6〕；PS0RS4长度2Mbp左右‘编码表皮分化复合体(EDC»epidermaldifferentiationcomp1ex），包括一系列

6、基因，编码S100蛋白，短小的富含脯氨酸的蛋白质（sma11prolin—richproteinSPRRs）和lateenvelopeprotein（LEPs）»与角质细胞分化成熟有关；SLC12A8位于PSORS5区域，是此区域中第一个被证明与银屑病发病有关的基因‘SLC12A8是cationandchloridecoup1edcotransporter基因家族成员T旦是其转运物质还不清楚〔7〕；JunB位于PSORS6区域，是API转录因子的组成成分，参与对多种组织中细胞的增殖、分化、应激反应和细胞因子的表达，有硏究表明其激活的细胞因

7、子表达与银屑病有关〔8〕。目前，我们对许多候选基因的功能还不十分清楚，相信随着科学技术水平的不断发展和科学家们不断的实践，对银屑病易感基因的硏究也将取得新的突破。2免疫因素在银屑病发病中的作用银屑病主要病理表现为角质细胞增殖分化异常，角质化不完全。因此，最初人们把硏究重点放在角质细胞上，发现银屑病患者皮肤与正常皮肤表达的角蛋白类型有所区别，这些角蛋白刺激机体免疫系统产生的自身抗体对于角质形成细胞的异常增殖分化有一定的影响。随着硏究的进一步发展，人们发现银屑病皮损处浸润的单核细胞对角质形成细胞的增殖分化有一定的影响，可能在银屑病发病和皮损持

8、续过程中起到重要作用，其中最重要的就是T淋巴细胞。2.1T淋巴细胞T淋巴细胞根据其免疫表型与功能的不同分为两个亚型：CD4+辅助性T细胞（Th）与CD8+细胞毒性T细胞（Tc），Th细胞还可分