再生障碍性贫血发病机制与树突状细胞关系研究进展

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1、再生障碍性贫血发病机制与树突状细胞关系研宄进展（青海大学附属医院血液科；青海丙宁810001）再牛.障碍性贫血是一组由不同病因、机制所致的骨髓造血功能衰竭的疾病，确切病因尚未明确。再生障碍性贫血病死率高，治疗难度大，见效较慢。树突状细胞是所知的功能最强的抗原提呈细胞，在多种免疫性疾病如系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少症中均发挥了作用。经查阅大量文献，木文结合近年来血液学专家对该病的发病机制与树突状细胞的关系做以下综述。关键词再牛.障碍性贫血免疫紊乱树突状细胞新靶点再生障碍性贫血（AplasticAne

2、mia,AA>,简称再障，是由化学、物理、生物等多病因及多发病机理引起的，并且以骨髓造血功能低下和全血细胞减少贫血，出血，感染为突出表现的异质性疾病。目前AA的病因并不是十分清楚，如病毒感染、X射线及化学因素都可能导致该病的发生，发展，并且与个人敏感性息息相关。同时AA的发病机制颇为复杂。AA的发病机制包括免疫功能紊乱、造血微环境缺陷及造血干细胞缺陷。由于免疫抑制剂治疗AA有效，所以认为AA是一类靶细胞为造血细胞的自身免疫性疾病。目前越来越多研宄者发现免疫功能紊乱已成为研宄AA的发病机制的热点。1AA

3、的发病机制探究近年来的研究表明，免疫功能紊乱在获得性AA发病机制中意义重大。ZhengM于2012年进行的研究发现，AA的发病机制与免疫系统功能紊乱关系十分密切［1］。多数患者使用免疫抑制剂治疗有效是该理论的有效证据。越来越多实验表明AA的骨髓穿刺及骨髓活检标木中及外周血里淋巴比例可见明显增多，AA骨髓活检标木用免疫组化方法分析提示，活检标木中造血残留区中的淋巴细胞的数量比正常人骨髓里淋巴细胞数值高，这一数据表明AA患者体内的淋巴细胞是处于活化状态的，最终引起骨髓造血干细胞损伤和造血衰竭。研究证实，当

4、分离去除骨髓中T细胞后，使部分患者骨髓细胞集落产生率明显增加，临床免疫抑制剂治疗可使某些再障患者取得显著疗效，证明AA与免疫有关。辅助性T细胞亚群1(Thelpercellsl,Thl)和辅助性T细胞亚群2(Thelpercells2,Th2)是CD4+Th亚群中的一类，Thl和Th2来源于辅助性T细胞亚群0(ThelpercellsOJhO)这共冋的前体细胞。若机体处于正常情况下，Thl和Th2均由ThO分化而来，并且是按一定比例分化而来的，从而保证Thl与Th2的比例处于平衡状态，机体维持正常的机

5、能，这种平衡必不可少。大量实验研究表明AA患者体内Thl/Th2比例失衡，表明了AA可能是一种针对造血组织的自身免疫性疾病，并iL免疫疲答以Thl为主［2］。Kaito［3］等研究者们研究表明AA患者在Thl和Th2的比值在应用免疫抑制剂治疗前后数值上发生了变化，并且还发现对免疫抑制剂治疗有效的患者治疗前外周血Thl的数值比治疗效果不好的患者治疗前外周血内Thl的数值和Thl/Th2比值要低，研宄发现治疗前后Th2细胞变化不大;治疗有效的患者Thl/Th2比值比治疗前也降低了。因此他们认为Thl细胞亢

6、进在AA的免疫紊乱机制中发挥了重要作用。2树突状细胞树突状细胞(dendriticcells,DC)是一种重要的免疫调节细胞，具冇免疫刺激能力，是B前发现的惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC，冋吋也是体内抗原提呈能力最强的细胞。DC按发育进程可分为两种，包括未成熟DCGmmaturedendriticcells,imDC)和成熟DC(maturedendriticcells,mDC)。未成熟DC受病原体刺激后迁移并且逐渐成熟，成熟后的DC具有较强的迁移能力，广泛分布于各个组织器官，能奋效激活未致敏

7、的初始型T细胞，能启动并决定机体免疫反应方向。由于DC全部来源于造血干细胞，可以分为两类，分别是髓系树突状细胞(myeloiddendriticcells,MDC)JJLCDllc+又被称作DC1和淋巴系树突状细胞(lymophoiddendriticcells,LDC)且为CDllc-又被称作DC2。DC1细胞分泌的IL-18、IL-12等可以促使初始CD4+T细胞向Thl细胞亚群方向转化，DC2却能允许其转化为Th2细胞亚群。MDC来源于共同髓系祖细胞(commonmyeloidprogenito

8、r，CMP)可以发育为两类imDC,即为CDllc+CDla+imDC和CDllc+CDla-imDC；前者被激活后表达CD83+，奋很强的激活CD8+T细胞的能力。后者为不表达CDla的imDC称之为间质性DC，可以分泌IL-10,并且对淋巴细胞和体液免疫都冇促进作用。3树突状细胞与再生性障碍性贫血发病相关性0前越来越多研宄者发现DC在AA的免疫紊乱中发挥了十分重要的作用。细胞免疫应答过程中，抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,