树突状细胞在支气管哮喘发病机制中的作用.docx

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1、树突状细胞在支气管哮喘发病机制中的作用2013-03-1619:46来源：国际呼吸杂志作者：娄月妍等支气管哮喘（简称哮喘）是严重影响人们健康的常见病。此前对哮喘发病机制的认识主要停留在Th2细胞反应占优势以及由此导致的气道嗜酸粒细胞浸润上，但对免疫应答过程中的重要细胞——抗原递呈细胞在哮喘发病机制中的作用认识不足。作为重要的抗原递呈细胞，树突状细胞（dendriticcells，DC）在哮喘发病机制中的作用近年来逐渐得到重视。研究发现，DC对吸人性变应原的识别和捕获是哮喘发生、发展的第一步，也是激发Th2占优势

2、的免疫应答以及后续过敏性炎症反应的前提。DC连接固有性免疫和适应性免疫，并且在适应性免疫中引起免疫应答或免疫耐受。因此，DC作为炎症反应的始动、维持及调节细胞之一，目前已成为哮喘发病机制研究中的又一热点。1DC的来源及生物学功能DC是一种职业性的抗原递呈细胞，在免疫应答和免疫耐受中起着重要的作用。DC在细胞表面标志、组织定位和功能方面具有明显异质性。1.1DC的来源及亚群分类DC是一种骨髓源性细胞，某些亚群的DC与单核巨噬细胞系具有共同的祖细胞，其生长依赖于粒细胞集落刺激因子（G-CSF），在某些炎症条件下，还

3、可以由单核细胞在粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）刺激下发育而来，这些DC为的表型为CD11c+CD123-mDC；DC还可从直接由骨髓中的前体细胞分化产生，与T、B、NK细胞有着共同前体细胞，其生长依赖于flt3L的存在，IL-3（小鼠）或IL-7（人），表型特征为CD11CD123+，被称为浆细胞样DC（plasmacytoidDCs，pDCs）。髓样树突状细胞（mDC）表达Toll样受体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR8和TLR10等；而pDC表达TLR7、TL

4、R9，在一些病毒或细菌的刺激下，能够产生分泌大量的IFN-α。根据DC的成熟状态，还可将DC分为DC前体、未成熟DC、迁移期DC和成熟DC。1.1.1脾脏中DCDC首次在小鼠的脾中发现，小鼠脾脏DC包括两个主要的亚群。这些亚群有上百个基因的表达不同，并且在抗原递呈方面具有专一性。一类为CDllc+CD8+的DC，最初位于T细胞区、边缘区。另一类为CD11c+CD8-的DC，存在于红髓和衔接通道。这两类DC在活化后均迁移到T细胞区。CD11c+CD8+的DC是捕获和交叉呈递凋亡细胞中抗原的主要细胞类型。而CD11

5、c+CD8-33D1+DC主要为MHC-Ⅱ递呈时处理抗原。1.1.2淋巴结中DC淋巴结包含两类固有DC，这些DC属于CD11chiMHCⅡ+及来源于血液pre-DC前体细胞：CD8+CD205+和CD8+CD11b+DC。这两类DC似乎和脾脏中的CD8+CD205+和CD8+33D1+DC在细胞表面标志和功能方面相对应。另外，淋巴结中包含通过淋巴液以CCR-7依赖的方式从外周组织迁移而来的DC。这些迁移DC为CD11cintMHCⅡhilangerin+CD40hi，迁移DC可以转移周围循环中的抗原给淋巴结固有

6、CD8+DC引起交叉呈递。1.1.3非淋巴组织中DC皮肤真皮层包括两个DC亚群：CD103+CD11bloLangerin+和CD103-CD11bhiLangerin-DC。CD103+CD11bloLangerin+DC与病毒和自身抗原的免疫反应有关，而CD103-CD11bhiLangerin-DC的功能尚未明确。肠道中已鉴定出3个DC亚群，Peyer斑中的CD103+CD11blo及黏膜固有层中的CD103-CD11bhi和CD103+CD11b+DC。其中，对CD103+CD11b+DC研究较为深入，

7、这群细胞可以转移肠道致病菌至肠系膜淋巴结，和脾脏中CD8+CD205+DC的功能相似。肺、肝、肾中也存在这两类DC亚群，CD103+CD11b+和CD103-CD11bhiDC。这些组织中的CD103+CDllb+DC和脾脏中CD8+CD205+DC对应。1.2DC的生物学功能DC的主要生物学功能包括抗原的摄取和处理、抗原递呈和免疫激活、参与T细胞在胸腺中的分化发育、维持免疫记忆、诱导免疫耐受以及免疫调节等多个方面。DC组成性表达MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子、黏附分子参与抗原的递呈。人的DC表面分子包括CD11

8、c、HLA-DR等，共刺激分子包括CD80、CD86、CD40L、CD2等。这些表面分子和共刺激分子在始发过敏性疾病的Th2炎性反应中有着重要的作用。DC也能分泌IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-α等细胞因子及多种趋化因子，参与机体的免疫调节。未成熟DC表面表达较少的MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子，体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）能力较弱，但表达较多的FcR