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1、中医治疗阿尔茨海默病优势述略【关键词】阿尔茨海默病;中医疗法;优势分析 随着人口的老龄化,一些与老年相关的疾病日益受到重视,而阿尔茨海默病即老年痴呆症(AD)是其中最为严重的一种。临床上,AD以进行性记忆力障碍、获得性认知功能下降、行为异常及引起的日常生活能力和社会功能异常衰退为特征。AD已成为严重的健康和社会问题。 1现代医学治疗的缺陷 现代医学对AD的发病机制目前尚不甚明了,故尚无特效治疗药物。目前,临床治疗药物大多是针对AD某一特定病理环节进行干预,如胆碱酯酶抑制剂、神经营养剂、受体激动剂等,只能尽
2、量减轻疾病过程中所出现的各种症状,延缓痴呆的进一步发展。但这种单一作用靶点的药物很难取得满意效果,且不良反应大、费用昂贵、社会经济负担大。在当前的AD治疗中,胆碱酯酶抑制剂作为一线用药,通过抑制胆碱酯酶的活性,增加脑内神经突触间乙酰胆碱的含量,从而达到改善老年痴呆临床症状的作用,如多奈哌奇、重酒石酸卡巴拉汀、石杉碱甲等,此类药物都有恶心、呕吐、腹泻、胃肠不适等不良反应,虽然比较轻微,但限制了部分患者的使用。此外,临床还有一些非胆碱酯酶抑制剂类的药物可以选用,如丙炔苯丙胺、拉扎贝胺、维生素E、美金刚、丙戊茶碱、
3、脑活素、雌激素等,但每个药物都存在不足,如雌激素虽然可以缓解女性AD患者的症状,但雌激素替代治疗AD始终处于争议中,确切疗效还需积累更多的临床资料。 2中医学对老年痴呆病机论述较为丰富 中医学认为,AD属于呆证、健忘、痴呆等范畴。《灵枢海论》曰：髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸,眩冒,目无所视,懈怠安卧。由于脑为元神之府,总统诸神,故AD病位主要在脑,但其发病与五脏功能失调密切相关,其中与肾、心、肝及脾尤为密切;其病理基础为髓减脑消,神机失用,脑髓空虚,气血不足。由于精、气、血亏虚不足,髓海失充,脑失所养,或气
4、、火、痰、瘀、毒诸邪内阻,上扰清窍,神无所主而发为痴呆。因AD随增龄而逐渐多发,因此,老年肾虚精亏是本病最主要的病机。AD为本虚标实之证,本虚乃气血阴阳衰少、心神失养,标实则多为气、火、痰、瘀等病理产物的堆积,诸邪凝聚成毒损伤脑络。中医对AD病因病机的认识与现代医学对该病的认 识基本一致,如海马神经元的病变符合中医髓海不足、脑髓消减的改变;而脂褐素形成增加、线粒体肿胀变性,则表现为痰浊等实邪病因;脑内过氧化脂质的生成,则表现为瘀。 3中医药干预老年痴呆具有自身的优势 针对AD复杂的多因素致病,中医治疗具
5、有多层面、多途径、多靶点作用的优势,具体表现在以下几个方面。 3.1降低β淀粉样蛋白的沉积和毒性作用 因为β淀粉样蛋白(Aβ)毒性从多个途径产生,所以中药的此种保护作用是多方面的。许多研究表明,中药(单味药或复方)可直接降低Aβ含量(体外或体内),如丹参酮[1]、益智健脑颗粒[2]、调心方[3]等。五味子酮[4]或雷公藤单体T10[5]可通过调节细胞凋亡相关蛋白的表达或维持神经细胞内钙稳态而发挥对神经元的保护作用。 3.2抑制神经细胞凋亡 中药的抗细胞凋亡作用可
6、能是通过细胞凋亡调节因子介导的。研究表明,中药红景天素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍,阻抑海马神经元的变性及凋亡[6];加味当归芍药散具有对抗AD的作用,增强脑内胆碱能功能、降低脑组织微管相关蛋白tau含量,从而减少双股螺旋丝、神经原纤维缠结的形成,抑制脑内神经细胞的凋亡[7],可能是其对抗AD的作用机制。 3.3抗自由基作用 人体脑部衰老是由于氧自由基积累过多,引起脑细胞功能减退,不能有效清除脂褐质(老年色素或老年斑)等因素所致,这就提示,完善的自由基清除体系可能对防止AD发生起重要作用。现代药理研究
7、表明,黄芪、何首乌、银杏叶、葛根及参类中药可以通过影响体内自由基的水平而具有优良的抗自由基损伤作用;川芎、红景天和黄芪的乙醇提取液对二苯代苦味酰基自由基有很好的清除作用,分析其机制可能是作用于脂质过氧化物打断链锁反应,抑制不饱和脂肪酸过氧化,抑制磷脂酶A2及脂氧化酶活性,减少自由基形成[8]。 3.4改善神经递质作用 直接兴奋毒蕈碱、烟碱样胆碱能受体可改善AD患者的认知功能。目前研究比较多的单味中药有人参、黄芪、银杏叶、知母、熟地黄、绞股蓝、刺五加及五味子等,其动物实验研究结果显示,这些中药基本上都能够促
8、进脑神经细胞M受体生成,对抗氧化剂引起的脑损伤,保护损伤的脑细胞,从而改善谷氨酸、山莨菪等引起的小鼠记忆障碍,达到改善学习和记忆功能的目的[9-13]。其作用机制包括：①促进脑细胞M受体的生成,延缓皮质、海马、纹状体M受体的减少,使中枢M受体的密度显著增加;②促进脑内DNA、RNA蛋白质的生物合成,对mRNA的表达起调控作用;③对抗OHO对脑细胞的损伤;④阻抑H202等因素诱导的细胞凋亡;⑤提高小鼠
