阿托伐他汀非延续性治疗对冠心病伴高脂血症病人血脂及内皮功能的影响论文

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1、阿托伐他汀非延续性治疗对冠心病伴高脂血症病人血脂及内皮功能的影响论文【摘要】目的通过观察冠心病伴高脂血症病人使用阿托伐他汀治疗前、后及中途停药后的血脂、血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)水平的变化，探讨他汀类药物在冠心病防治中延续性治疗的意义。方法从门诊、住院病人中选择冠心病伴高脂血症病人50例作为研究对象，给予阿托伐他汀20mg口服治疗，分别于清晨空腹抽取服药前、服药4周后、停药2周时的肘静脉血，检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、NO、ET的

2、水平。结果阿托伐他汀治疗4周后病人TC、LDL水平明显降低，停用阿托伐他汀2周后，所有病人的TC和LDL水平较停药前升高,但仍低于服药前水平(F=233.58、95.71,P0.05);服药4周血清NO水平明显升高，然而停用阿托伐他汀2周后.freelNO,andplasmaETbefore,afterandhalfedication.MethodsFiftyCHDpatientsiaoutpatientsandinpatients.Theygatorvastatinorally.Fastingbloodulnar

3、veinbeforemedication,fouronoridum(NO),.freelarkedlyafterfourent,theaboveitemsroseaftertedication,(F=233.58,95.71;P0.05).ForNO,edication,anddecreaseddramaticallytent(F=364.98,P0.05).ForET,edication,andreturnedmanifestlytprovingthefunctionofbloodvesselendothelium

4、(BVE),buttheimprovementedicinefortayresultinevenpactonBVEfunction.KEYS1.51统计软件对实验结果进行统计，计量资料以±s表示，不同时间点数据比较采用方差分析。2结果阿托伐他汀治疗4周后病人血TC和LDL水平明显降低，停药2周时较停药前明显升高，但尚低于服药前水平(F=233.58、95.71,P0.05);服药4周血清NO水平明显升高，然而停用阿托伐他汀2周后，NO水平显著降低，甚至低于服药前水平(F=364.98，P0.05);服药4周血ET水平

5、也明显降低，停药2周后则明显回升(F=98.39，P0.05)。见表1。表1病人服药前、服药4周与停药2周后各指标比较3讨论血管内皮功能障碍不仅是动脉粥样硬化的始动因素，而且对诱发心血管事件具有重要作用。根据有关研究显示，他汀类药物在有或没有冠心病的人群中应用，均可减少急性血管事件所致的致残致死率2。早期应用阿托伐他汀可显著降低hsCRP、IL18水平，减轻炎症反应3;能显著改善内皮功能、减慢动脉粥样硬化的进展4，并能明显改善老年高胆固醇血症病人动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)5。随着血脂水平的改善，受损的血管内

6、皮完整性得到改善，舒张功能亦有明显改善6。NO、ET是血管内皮分泌释放的活性物质，NO是最重要的血管舒张因子，可松弛血管平滑肌，抑制平滑肌细胞的增殖，减少胶原纤维与弹力纤维的产生，抑制脂质过氧化反应，从而保护血管内皮细胞，抑制AS的形成，ET正相反，具有强烈的缩血管作用。血管内皮功能失调时，ET水平增加，NO生成减少。他汀类药物属于HMGCoA还原酶抑制剂，对血脂尤其是LDL的降低作用显著，不仅通过降低LDL，而且通过阻止P21rac异戊二烯化降低内皮细胞超氧阴离子产生等调节NO的生成和降解。另外阿托伐他汀可以减少E

7、T1前体PPET1mRNA的表达，并能降低ET1的免疫活性等，从而起到改善内皮功能的作用。因此，阿托伐他汀越来越多地用来改善血管内皮功能。但目前他汀类药物的使用仍存在许多不规范的行为，其中最常见的是各种原因造成的中途停药问题，主要原因包括对延续性治疗的必要性缺乏认识、药物不良反应及经济条件制约等。病人常在血脂水平降至正常后即停药。有研究显示，老年急性冠状动脉综合征病人、慢性冠状动脉疾病病人和一级预防病人2年内停药率分别为59.9%、63.9%、74.6%7。目前对停用他汀类药物对病人影响研究甚少，本文通过对冠心

8、病伴高脂血症病人治疗前、后及中途停止治疗造成的内皮功能变化的研究，结果显示冠心病伴高脂血症的病人在服用阿托伐他汀突然停药2周后NO水平较停药前明显降低，甚至低于用药前水平，而缩血管因子ET水平较停药前明显升高。发现停药不仅对血脂各项指标的调节作用均有不同程度削弱，同时对血管内皮功能的改善作用完全消失，而且导致血管内皮功能的进一步损害。停用阿托伐