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1、阿托伐他汀非延续性治疗对冠心病伴高脂血症病人血脂【摘要】目的通过观察冠心病伴高脂血症病人使用阿托伐他汀治疗前、后及中途停药后的血脂、血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)水平的变化,探讨他汀类药物在冠心病防治中延续性治疗的意义。方法从门诊、住院病人中选择冠心病伴高脂血症病人50例作为研究对象,给予阿托伐他汀20mg口服治疗,分别于清晨空腹抽取服药前、服药4周后、停药2周时的肘静脉血,检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、NO、ET的水平。结果阿托伐他汀治疗4周后病人TC、LDL水平明显降
2、低,停用阿托伐他汀2周后,所有病人的TC和LDL水平较停药前升高,但仍低于服药前水平(F=233.58、95.71,P<0.05);服药4周血清NO水平明显升高,然而停用阿托伐他汀2周后,NO水平明显降低,甚至低于服药前水平(F=364.98,P<0.05);服药4周血浆ET明显降低,停药2周ET水平则明显回升(F=98.39,P<0.05)。结论阿托伐他汀对冠心病伴高脂血症病人的血管内皮功能有明显改善作用,但当突然停止阿托伐他汀治疗2周后对病人的血脂水平及内皮功能改善作用明显减弱,甚至导致血管内皮功能的进一步恶化。【关键词】冠状动脉
3、硬化;高脂血症;阿托伐他汀;血管内皮功能[ABSTRACT]ObjectiveToassesstheeffectsofatorvastainontherapyofcoronaryheartdisease(CHD)byobservingthebloodfat,serumNO,andplasmaETbefore,afterandhalfedication.MethodsFiftyCHDpatientsiaoutpatientsandinpatients.Theygatorvastatinorally.Fastingbloodulnarveinbefor
4、emedication,fouronoridum(NO),andendothelin(ET)levelsarkedlyafterfourent,theaboveitemsroseaftertedication,(F=233.58,95.71;P<0.05).ForNO,edication,anddecreaseddramaticallytent(F=364.98,P<0.05).ForET,edication,andreturnedmanifestlytprovingthefunctionofbloodvesselendothelium(B
5、VE),buttheimprovementedicinefortayresultinevenpactonBVEfunction. [KEYS1.5[1]统计软件对实验结果进行统计,计量资料以±s表示,不同时间点数据比较采用方差分析。 2结果 阿托伐他汀治疗4周后病人血TC和LDL水平明显降低,停药2周时较停药前明显升高,但尚低于服药前水平(F=233.58、95.71,P<0.05);服药4周血清NO水平明显升高,然而停用阿托伐他汀2周后,NO水平显著降低,甚至低于服药前水平(F=364.98,P<0.05);服药4周血ET水平也明显
6、降低,停药2周后则明显回升(F=98.39,P<0.05)。见表1。表1病人服药前、服药4周与停药2周后各指标比较 3讨论 血管内皮功能障碍不仅是动脉粥样硬化的始动因素,而且对诱发心血管事件具有重要作用。根据有关研究显示,他汀类药物在有或没有冠心病的人群中应用,均可减少急性血管事件所致的致残致死率[2]。早期应用阿托伐他汀可显著降低hsCRP、IL18水平,减轻炎症反应[3];能显著改善内皮功能、减慢动脉粥样硬化的进展[4],并能明显改善老年高胆固醇血症病人动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)[5]。随着血脂水平的改善,受损的血管内皮完整性得
7、到改善,舒张功能亦有明显改善[6]。NO、ET是血管内皮分泌释放的活性物质,NO是最重要的血管舒张因子,可松弛血管平滑肌,抑制平滑肌细胞的增殖,减少胶原纤维与弹力纤维的产生,抑制脂质过氧化反应,从而保护血管内皮细胞,抑制AS的形成,ET正相反,具有强烈的缩血管作用。血管内皮功能失调时,ET水平增加,NO生成减少。 他汀类药物属于HMGCoA还原酶抑制剂,对血脂尤其是LDL的降低作用显著,不仅通过降低LDL,而且通过阻止P21rac异戊二烯化降低内皮细胞超氧阴离子产生等调节NO的生成和降解。另外阿托伐他汀可以减少ET1前体PPET1mRNA的表达,
8、并能降低ET1的免疫活性等,从而起到改善内皮功能的作用。因此,阿托伐他汀越来越多地用来改善血