药学毕业论文--维a酸对大鼠胃癌前病变增殖细胞核抗原和端粒酶活性的影响

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1、维A酸对大鼠胃癌前病变增殖细胞核抗原和端粒酶活性的影响作者：杨赤兵，谭大琦，李卫星，姜楠【摘要】目的观察维A酸（RA）对大鼠胃癌前病变增殖细胞核抗原（PCNA，用增殖指数PI表示）和端粒酶活性（用hTERT表示）的影响。方法采用甲硝基亚硝基胍（MNNG）、0.03%雷尼替丁、56℃15%盐水、0.85%脱氧胆酸钠、40%乙醇、饥饱失常等多种因素制作大鼠胃癌前病变模型,免疫组化方法检测正常组、自然恢复组、RA20mg/kg和RA40mg/kg组大鼠胃黏膜组织中PI和hTERT蛋白表达情况。结果正常组和RA40mg/kg组PI、hTERT蛋白阳性率均较自然恢复组低，差异有显著性（P<0

2、.01或P<0.05）。结论维A酸可能是通过抑制端粒酶及细胞增殖活性，发挥逆转胃癌前病变的作用。【关键词】维A酸；癌前病变；增殖细胞核抗原；端粒酶　　Abstract:ObjectiveToobservetheeffectofretinoicacid（RA）onproliferatingcellnuclearantigen(PCNA,representedwithproliferatingindex,PI)andtelomeraseactivity(representedwithhumantelomerasereverse9transcriptase，hTERT)inratswit

3、hgastricprecancerouslesion．MethodsThemodelwasestablishedbyMNNGtogetherwithotherfactorsincluding15%56℃brine，sodiumdeoxycholate，40%alcoholstimulus，0.03%ranitidine，unduehunger，andovereating．PCNA(convertedtoPI)andhTERTwasdetectedbyimmunohistochemicalmethod，innormalgroup，spontaneousrecoverygroup，andRA

4、（20mg/kgand40mg/kg）group．ResultsPIandhTERTofnormalgroupandRA40mg/kggroupswerelowerdetectedthanspontaneousrecoverygroupandwassignificantlydifferent(P<0.01orP<0.05)．ConclusionRAmakesGPLreversedinratesbyinhibitingactivityoftelomeraseandcellproliferating．　　Keywords:retinoicacid；precancerouslesi

5、ons；proliferatingcellnuclearantigen；telomerase　　利用某些化学物质诱导肿瘤细胞分化为正常细胞或近似正常细胞，已成为抗肿瘤药物研究的热点，维A酸是肿瘤分化诱导剂的代表之一。维A酸对多种化学致癌过程和诱癌作用有抑制作用，具有逆转胃癌前病变大鼠的肠化生和不典型增生作用，对急性早幼白血病M9型的疗效,已被证实和公认［1，2］。为进一步探讨其作用机理，本文观察维A酸对大鼠胃癌前病变增殖细胞核抗原和端粒酶活性的影响，报告如下。　　1材料　　1.1实验动物SPF级,雄性Wistar大鼠,6周龄,体质量100～120g,由湖北省实验动物研究中心提供,生产许可

6、证号：SCXK（鄂）2003-0005。　　1.2主要药品及试剂维A酸(RA)，上海第六制药厂；甲硝基亚硝基胍（MNNG）为Fluka公司产品；脱氧胆酸钠，北京双旋微生物培养基制品厂；雷尼替丁，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司；无水乙醇，上海振新兴化工一厂；氯化钠，天津化学试剂三厂；即用型PCNA单抗、即用型端粒酶催化活性亚单位（hTERT）多抗试剂盒、SPDAB即用型显色试剂盒均购自北京中山生物技术公司。　　1.3主要仪器CUT5062轮转切片机，德国SLEE公司；BX40系统显微镜，日本OLYMPUS公司；HPIAS1000型显微摄像全自动图像分析仪，同济千屏影像工程公司。　　29

7、方法　　2.1造模及给药方法按综合法复制模型［3］。大鼠50只，随机抽取11只作为正常对照组，其余39只用于造模。正常对照组大鼠不做任何处理；造模大鼠每日自由饮用100μg/mLMNNG液（新鲜配制，饮水瓶用油漆涂黑避光），上午用56℃、ρ=15%的氯化钠液10mL/kg灌胃。摄食为含ρ=0.03%雷尼替丁的纯鼠饲料,饥饱相间，进食2d的当天下午，用ρ=0.85%脱氧胆酸钠溶液按10mL/kg灌胃；禁食1d的当天下午，用φ=40％乙