骨性关节炎的研究进展和展望

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1、骨性关节炎的研究进展和展望【关键词】骨性关节炎骨性关节炎(osteo　　骨性关节炎的研究进展和展望【关键词】骨性关节炎骨性关节炎(osteoarthrosis，OA)从关节软骨起病，影响整个关节结构，包括软骨下骨、韧带、滑膜、关节囊及关节外肌肉，最终因关节软骨全部脱失而导致关节畸形和功能丧失的一种疾病。骨性关节炎是世界上最常见的关节病，随年龄增大，患病率迅速上升，大于65岁人群中50%以上有骨性关节炎的Ｘ线片表现。骨性关节炎是老年人关节疼痛和致残的主要原因。据世界卫生组织（)各成分平衡是维持各层软骨细胞活性的重要

2、条件，细胞凋亡与基质崩解密切相关，切片显示，OA患者关节软骨富含凋亡细胞的区域伴有大量蛋白多糖降解，表层移行软骨细胞凋亡最多，且基质降解最严重［11］。Heraud等［12］观察人的正常和OA股骨头关节软骨发现，OA软骨细胞中有18%～21%软骨细胞表现出凋亡特征，而正常关节软骨只有2%～5%凋亡细胞。Cao等［13］发现蛋白多糖聚合物的降解产物之一G1结构域由于与透明质酸的结合不易进入循环系统，易在滑液中及软骨中积累，通过降低细胞间粘附诱导软骨细胞凋亡。滑膜是关节滑动结构中的重要组成部分，其中有大量的血液供应和

3、丰富的神经支配，滑膜的分泌吸收和营养代谢是关节软骨维持正常功能的前提。吕红斌等［14］研究发现，骨关节病中，滑膜细胞出现凋亡，凋亡细胞主要位于表层，病变关节滑膜细胞凋亡远较正常组织为强。3.4一氧化氮（NO）一氧化氮为一种自由基气体，是一种生理和病理生理介质，在体内由NO合酶(NOS)产生，在炎症中扮演重要作用。Pelletier等［15］给予实验性骨性关节炎狗服用N-亚氨基L-赖氨酸(LNIL，一氧化氮合酶抑制剂)，发现服用LNIL组骨关节炎的病理表现明显低于对照组，LNIL显著降低IL2-β及基质金属蛋白酶(

4、matrixmetalloprotEinase，MMP)水平，减少软骨细胞的凋亡数量。George等［16］利用软骨组织细胞培养技术发现，IL-1、TNF、LPS等均可刺激软骨细胞产生大量NO，高含量的NO能使软骨产生降解作用。Francisco等［17］首次发现NO可引起体外培养的软骨细胞发生凋亡。4骨性关节炎的临床研究镇痛剂对轻、中度关节炎有效，对乙酰氨基酚是这一类药物的代表药物，是治疗骨关节炎的传统制剂。轻度或中度疼痛患者应用对乙酰氨基酚可以取得与应用非甾体抗炎药一样的效果。非甾体抗炎药(NSAIDs)对于

5、退行性骨关节病的疼痛和僵硬是一种常规用药，选择性COX-2抑制剂塞来昔布和罗非昔布既能消炎镇痛，又极少出现NSAIDs并发的严重胃肠道反应［18］。透明质酸钠是由葡糖醛酸和己酰氨基葡糖组成，该双糖单位以糖苷键相结合，并重复连接成为链状聚合物。透明质酸钠关节腔内注射治疗骨关节炎与NSAIDs口服疗效相当，起效不如糖皮质激素快，但是维持时间比激素长。注射透明质酸钠(SH)治疗膝骨性关节炎目前在临床比较常用，其原理是补充关节内透明质酸(HA)含量，起到润滑关节面的目的；修复生理屏障，重建关节软骨的保护作用，改善关节内环

6、境，除直接提高关节腔内HA浓度外，还作用滑膜A细胞正反馈性的使自身HA分泌增多，且维持一定浓度和一定时间［19］，并在关节软骨表面与多糖蛋白结合形成大分子的聚合素，填充于胶原网中，有利软骨的修复，保持其弹性；关节内透明质酸具有分子筛选作用，限制炎性介质扩散，对关节软骨、骨膜起到化学保护作用，减少炎性介质扩散；SH对位于滑膜下痛觉感受器有较强的抑制作用，另一方面是分子屏障作用有效地阻止了化学物质对痛觉感受器的刺激［20］，有效地控制疼痛症状。刘珍梅等［21］对30例膝骨性关节炎患者采用透明质酸钠与强的松龙、利多卡因

7、联合用药的疗效良好。联合用药能最大限度减少因长期应用激素等药物而导致的毒副作用，并有较好的疗效［22］。白芍苷治疗骨关节炎的临床有效率达到88％，并且安全性好［23］。外源性硫酸氨基葡萄糖具有明显的软骨趋向性，可促进蛋白多糖的合成，抑制金属蛋白酶和胶原酶等软骨降解酶的活性，阻止NO的生成，从而发挥抗炎和促进软骨再生修复的作用［24］。氨基葡萄糖治疗骨关节炎在3周后出现疗效，作用平稳且持久，疗程结束后8周疗效仍可持续［25］。李强等［26］用中药外洗治疗骨关节炎，能够有效解除疼痛，但对骨性改变无影响。乐宇民等［27

8、］用补肾活血健骨汤治疗骨关节炎有效率达92％，对已有明显退变的关节软骨难以修复，但可减缓其病变进一步加重。人工关节置换术的出现，给原先无法治愈的骨关节炎患者带来了解决的方案，其疗效优良，但根据近年来，随着对OA研究的深入，陆续开发了一些相关的药物和制剂，经过动物实验和临床试验性应用，均显示具有抑制关节软骨破坏，减轻症状的作用，为OA治疗提供了新的途径。四环素族的抗生素已经