双相情感障碍的临床药物治疗进展

《双相情感障碍的临床药物治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、双相情感障碍的临床药物治疗进展【关键词】双相情感障碍；心境稳定剂；非经典抗精神病药物；抗抑郁药　　　双相情感障碍（BiplarDsorder，BPD）是精神科常见疾病，发病率约1%～8%，终生患病率1.5%～3.0%，BPD约占精神科临床情感障碍的50%。是当今全球精神卫生工作的一个主要问题。该病功能残疾相对较高，病程复杂，易复发，治疗难度大。由于BPD极易被误诊和不恰当的治疗，严重影响患者的预后［1～3］。鉴于上述情况，作者对BPD的临床药物治疗的相关问题综述如下。　　1心境稳定剂（MS）的应用　　　　对BPD的治疗，不论为何种临床亚型，MS均居举足轻重的地位。对于躁狂或抑

2、郁发作，具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂和抑郁相互转相（以下简称转躁），也不会导致频繁发作。目前公认的MS有锂盐、丙戊酸盐和卡马西平。另外，拉莫三嗪，托吡酯，加巴喷丁等抗抽搐药均有一定的MS作用［2］。　　1.1锂盐1949年Cade首先发现锂盐能治疗躁狂，它对急性躁狂发作和抑郁发作均有效，长期使用能预防复发。在美国于2002年制定的“专家共识治疗双相障碍指南”和我国于2003年制定的“中国双相障碍防治指南“中，均将碳酸锂列为单药治疗BPD的一线药物。沈其杰报道［3］Boo，躁狂相患者的有效率为59%，起效时间为2g·d-1），服用拉莫三嗪的患者与未服用患者相比较，后

3、者快速循环多（43.1%，62.5%），转躁比率高（33.3%，49.3%）。相反，在加用拉莫三嗪后，转躁率显著减少（16.9%，29.1%）。陈超等［9］报道，将40例BPD快速循环患者随机分为实验组和对照组，每组20例，实验组选用碳酸锂联用拉莫三嗪（100mg·d-1）治疗，对照组单用碳酸锂治疗，结果显示，实验组治疗第2g～400mg·d-1）与锂盐及安慰剂对照研究显示，维持治疗18mo后，拉莫三嗪预防抑郁复发的疗效显著优于安慰剂，而锂盐预防躁狂复发的疗效显著优于安慰剂［10］。　　2非经典抗精神病药物　　　　经典抗精神病药物对急性躁狂发作有效，但能加重躁狂后抑郁，通常仅

4、用于难以控制的急性躁狂发作，不用于维持治疗［1］。随着非经典抗精神病药物的开发与研究，现已经成为治疗精神分裂症的一线药物，并也用于情感障碍的研究，已有较多报道氯氮平、奥氮平、利培酮不仅有较好的抗躁狂效果，而且起效迅速［1］。并且在理论上，由于其对5羟色胺（5HT）系统的影响可能有抗抑郁的疗效［11］。　　2.1氯氮平对经典心境稳定剂疗效差或不能耐受的BPD，氯氮平显示出其独特的疗效。Zarale等［12］以氯氮平治疗符合DSMⅣR双相障碍诊断标准的17例患者，随访（16.1±5.6）mo，这些患者多数服用锂盐、丙戊酸盐、卡马西平、第一代抗精神病药物或电休克治疗均不成功

5、，其中65%的患者持续服用氯氮平而没有住院治疗或情感障碍发作。氯氮平虽然对急性躁狂发作有效且起效快，但因其可能产生的骨髓造血功能的抑制作用，需经常检测血象，限制了其临床应用，通常只用于非常难治的BPD［1］患者。　　2.2奥氮平奥氮平已经被FDA批准用于BPD急性躁狂的治疗。一项研究［12］以奥氮平治疗113例DSMⅣR双相障碍患者，可合用锂盐或氟西汀，88.3%的患者躁狂症状缓解，汉密顿抑郁量表（HAMD）评分显著改善（P＜0.01），认为无论奥氮平单独治疗，还是合并锂盐或氟西汀治疗，均能显著地改善BPD患者的躁狂和抑郁症状。Baker等［5］用奥氮平与安慰剂对照治疗急

6、性混合性躁狂，发现奥氮平对其中的抑郁和躁狂症状均有明显的效果。Baker还发现锂盐合并奥氮平或丙戊酸盐合并奥氮平对急性混合躁狂的疗效明显优于单用锂盐或丙戊酸盐［5］。　　2.3利培酮利培酮用于BPD的治疗越来越多。Vieta等［12］报道符合DSMⅣ双相障碍诊断标准的患者以利培酮合并心境稳定剂治疗，6mo后合并治疗组HAMD、阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和CGI评分均有显著改善。Sachs等［13］的研究纳入了156名符合DSMⅣ双相Ⅰ型躁狂或混合发作诊断的住院患者。被试者随机接受锂盐或丙戊酸盐合并利培酮（1mg～6mg·d-1；n=52）/氟哌啶醇(2mg～12

7、mg·d-1；n=53)/安慰剂（n=51）治疗，为期3g·d-1；n=85），氟哌啶醇组（平均剂量为8.0mg·d-1；n=88），治疗4g·d-1或600mg·d-1或安慰剂治疗8.　　然而，当MS联合抗抑郁药有很好的疗效后，往往需要考虑的问题是：继续联用抗抑郁药还是停用抗抑郁药？如何权衡转躁与抑郁复发的危险性？目前主张曾发生过药物相关躁狂的患者在抑郁症状缓解后尽早停用抗抑郁药，而抑郁发作频繁者至少持续使用抗抑郁药1mo～3mo。总之，对于双相抑郁的治疗，锂盐和拉莫三嗪可作为急性期和维持期的一线药物