双相情感障碍的临床药物治疗进展

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1、双相情感障碍的临床药物治疗进展【关键词】双相情感障碍；心境稳定剂；非经典抗精神病药物；抗抑郁药　　　双相情感障碍（BiplarDsorder，BPD）是精神科常见疾病，发病率约1%～8%，终生患病率1.5%～3.0%，BPD约占精神科临床情感障碍的50%。是当今全球精神卫生工作的一个主要问题。该病功能残疾相对较高，病程复杂，易复发，治疗难度大。由于BPD极易被误诊和不恰当的治疗，严重影响患者的预后［1～3］。鉴于上述情况，作者对BPD的临床药物治疗的相关问题综述如下。　　1心境稳定剂（MS）的应用　　　　对BPD的治疗，不论为何种

2、临床亚型，MS均居举足轻重的地位。对于躁狂或抑郁发作，具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂和抑郁相互转相（以下简称转躁），也不会导致频繁发作。目前公认的MS有锂盐、丙戊酸盐和卡马西平。另外，拉莫三嗪，托吡酯，加巴喷丁等抗抽搐药均有一定的MS作用［2］。　　1.1锂盐1949年Cade首先发现锂盐能治疗躁狂，它对急性躁狂发作和抑郁发作均有效，长期使用能预防复发。在美国于2002年制定的“专家共识治疗双相障碍指南”和我国于2003年制定的“11中国双相障碍防治指南“中，均将碳酸锂列为单药治疗BPD的一线药物。沈其杰报道［3］Bow

3、der等于1994年对114例躁狂患者进行的锂盐与安慰剂双盲对照研究显示，锂盐治疗的有效率显著优于安慰剂（49%对25%）；Mei等于1998年应用锂盐治疗402例双相I型患者并进行了5a的前瞻性随访研究，其中43例患者从未复发，有28.6%患者在5a内至少有1次躁狂或抑郁发作，但与服锂盐之前相比较，平均住院时间减少50%以上，还有9.5%患者至少有1次躁狂或抑郁发作，其平均住院时间未减少。刘兰芳等［4］对64例经锂盐治疗的BPD患者随访3a，锂盐预防躁狂复发的有效率为81.1%，预防抑郁复发的有效率为54.5%。同时，大量研究已

4、充分证明，锂盐是当今具有特殊性的预防心境障碍自杀的唯一药物［3］。　　1.2丙戊酸盐丙戊酸盐对急性躁狂发作的疗效与锂盐相似，对混合状态和快速循环疗效优于锂盐，持续使用能减少BPD的复发［1］。国内多项研究显示，丙戊酸盐抗躁狂的显效率为66.7%～92.3%，与锂盐疗效相当［3］。其中丙戊酸盐既能改善抑郁又能改善躁狂症状，是治疗混合状态的首选药物［5］。Swann等［5］比较丙戊酸盐、锂盐和安慰剂的疗效，发现丙戊酸盐对混合躁狂的疗效优于锂盐。与锂盐相比，它副作用少，在北美已成为治疗BPD的一线药物［6］。　　1.3卡马西平11卡马西

5、平对躁狂发作有效，对混合状态和快速循环的疗效优于锂盐，但是副作用大。国内多项研究显示，卡马西平抗躁狂的显效率为60.87%～80%，与锂盐疗效相当［3］，但它抗抑郁作用弱，预防复发作用也不强。　　1.4托吡酯托吡酯能缓解精神病患者的兴奋冲动行为，而其抗躁狂作用也为一些研究所证明。Vieta等［1］（2002）给33名MS治疗无效的BPD患者加用托吡酯，观察6mo，躁狂相患者的有效率为59%，起效时间为2w～6w。陈振华等［7］用托吡酯治疗41例躁狂发作患者，结果显示合用组有效率为63.3%，单用组有效率为35.7%，提示托吡酯作为

6、心境稳定的辅助治疗对患者有利。托吡酯对BPD治疗的优势在于，其对于传统治疗引起的体重增加有减轻或预防的作用。　　1.5拉莫三嗪国外研究发现，拉莫三嗪不仅是一种心境稳定剂，而且具有较明显的抗抑郁作用，特别是对双相抑郁、快速循环、混合发作等均有良好疗效，而且对双相抑郁有预防复发的效果。Marangell等［8］（2004）对此进行观察，在483例双相抑郁患者中，15.4%的患者服用拉莫三嗪（258.12mg·d-1），服用拉莫三嗪的患者与未服用患者相比较，后者快速循环多（43.1%，62.5%），转躁比率高（33.3%，49.3%）。

7、相反，在加用拉莫三嗪后，转躁率显著减少（16.9%，29.1%）。陈超等［9］报道，将40例BPD快速循环患者随机分为实验组和对照组，每组20例，实验组选用碳酸锂联用拉莫三嗪（100mg·d-1）治疗，对照组单用碳酸锂治疗，结果显示，实验组治疗第2w、4w、611w末临床疗效总评量表（CGI）评定总有效率分别为27%、48%和76%，显著高于对照组，简明精神量表（BPRS）评分显著低于对照组。证明碳酸锂联用拉莫三嗪对快速循环有良好的疗效。目前拉莫三嗪已被32个国家批准用于治疗双相抑郁障碍［10］。一个大样本的拉莫三嗪（200mg～

8、400mg·d-1）与锂盐及安慰剂对照研究显示，维持治疗18mo后，拉莫三嗪预防抑郁复发的疗效显著优于安慰剂，而锂盐预防躁狂复发的疗效显著优于安慰剂［10］。　　2非经典抗精神病药物　　　　经典抗精神病药物对急性躁狂发作有效，但能加重躁狂后抑郁，通