蛋白激酶c在心肌缺血预处理中的作用机制研究

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1、蛋白激酶C在心肌缺血预处理中的作用机制研究作者：何斌，王志农，王军，徐志云，黄盛东，曾志勇，张波，张宝仁【摘要】目的观察猫心肺转流（Cardiopulmonarybypass，CPB）中应用蛋白激酶C（PKC）抑制剂-多粘菌素B（PolyB）及PKC激动剂-佛波酯（PMA）对缺血再灌注（IR）心肌组织中PKC激活程度的影响及其与心肌组织内Ca2＋含量变化的关系，评价PKC在缺血预处理（IPC）机制中的作用。方法将120只健康家猫随机分为对照组、IR组、IPC组、PolyB组和PMA组；建立CPB模型。应用底物蛋白磷酸化法和原子吸收光谱法

2、，分别测定CPB中主动脉阻断（ACC）及再灌注期间心肌组织中胞膜和胞浆中PKC活性以及心肌组织中Ca2＋含量的变化。结果IR组ACC60min后心肌组织胞膜和胞浆中PKC活性均明显降低（P<0.01），并于再灌注期间进一步下降，同时伴有心肌组织中Ca2＋含量迅速升高；ACC后各时间点PKC活性均较对照组明显降低（P<0.01）；IPC组于ACC及再灌注后胞浆PKC活性较CPB前显著下降（P<0.01），但胞膜PKC活性却显著升高（P<0.01），而且均明显高于IR组（P<0.01）；其心肌组织Ca2＋含量在

3、ACC60min以及再灌注期间虽较对照组有所升高（P<0.05），但明显低于IR组（P<0.01）；PolyB组心肌组织胞膜和胞浆中PKC活性的变化趋势与IR组相似，再灌注期间其Ca2＋含量虽较IPC组有升高趋势，但仍明显低于IR组（P<0.05）；PMA组PKC活性以及Ca2＋含量变化趋势与IPC组相近。结论PKC的激活参与介导了猫IPC的心肌保护作用；PKC抑制剂PolyB不能完全阻断IPC的效应，而PKC激动剂PMA可部分模拟IPC的作用。【关键词】缺血预处理；蛋白激酶C；缺血再灌注损伤；心肺转流　　Roleof

4、ProtEinkinaseCintheProtectionofIschemicPreconditioningontheMyocardialIschemiaandRepurfusionInjuryinCatHeart　　Abstract:OBJECTIVEToinvestigatetheroleofprotEInkinaseC(PKC)inmediationofischemicpreconditioning(IPC)againstmyocardialreperfusioninjurybyusingPKCinhibitorpolymyxin

5、B(PolyB)andPKCactivator4β-phorbol-12-myristate-13-acetate(PMA)duringcardiopulmonarybypass(CPB)infeline.METHODSOnehundredandtizedintofivegroups:controlgroup(n＝24),inping(ACC);IRgroup(n＝24),incardiacarrestbyACCfolloinreperfusion,andcardioplegiausedduringtheperiodofACC;IPCg

6、roup(n＝24),ilartothatofIRgroupexceptforthree-round15minIPCappliedbeforeACC;PolyBgroup(n＝24),ilartothatofIPCgroupexceptforpolymyxinBadministeredafterstartingofIPC;PMAgroup(n＝24),ilartothatofIRgroupexceptforPMAadministeredbeforeACC.MembraneandcytosolfractionofPKCactivityic

7、alassays,andmyocardialCa2＋contentinedsimultaneously.RESULTSPKCactivityinbothmembraneandcytosolfractionsincardiacarrestyocardialreperfusioninIRgroupyocardiumembraneandsignificantlyreducedtheriseinmyocardialCa2＋content.AlthoughmembraneandcytosolfractionofPKCactivityyocardi

8、alCa2＋contentarkedlyattenuatedyocardialCa2＋contentilartoIPCinPMAgroup.CONCLUSIONCardioprotectionbyIPCis