蛋白激酶C在心肌缺血预处理中作用机制探究

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1、蛋白激酶C在心肌缺血预处理中作用机制探作者：何斌，王志农，王军，徐志云，黄盛东，曾志勇，张波，张宝仁【摘要】目的观察猫心肺转流(Cardiopulmonarybypass,CPB)中应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂-多粘菌素B(PolyB)及PKC激动剂-佛波酯(PMA)对缺血再灌注(IR)心肌组织中PKC激活程度的影响及其与心肌组织内Ca2+含量变化的关系，评价PKC在缺血预处理(IPC)机制中的作用。方法将120只健康家猫随机分为对照组、IR组、IPC组、PolyB组和PMA组；建立CPB模型。应用底物蛋白磷酸化法和原子吸

2、收光谱法，分别测定CPB中主动脉阻断(ACC)及再灌注期间心肌组织中胞膜和胞浆中PKC活性以及心肌组织中Ca2+含量的变化。结果IR组ACC60min后心肌组织胞膜和胞浆中PKC活性均明显降低(P<；0.01),并于再灌注期间进一步下降，同时伴有心肌组织中Ca2+含量迅速升高；ACC后各时间点PKC活性均较对照组明显降低01)；IPC组于ACC及再灌注后胞浆PKC活性较CPB前显著下降(P<；0.01),但胞膜PKC活性却显著升高(P<；0.01),而且均明显高于IR组(P<；0.01)；其心肌组织Ca2+含

3、量在ACC60min以及再灌注期间虽较对照组有所升高(P<；0.05),但明显低于IR组(P<；0.01)；PolyB组心肌组织胞膜和胞浆中PKC活性的变化趋势与IR组相似，再灌注期间其Ca2+含量虽较IPC组有升高趋势，但仍明显低于IR组(P<；0.05)；PMA组PKC活性以及Ca2+含量变化趋势与IPC组相近。结论PKC的激活参与介导了猫IPC的心肌保护作用；PKC抑制剂PolyB不能完全阻断IPC的效应，而PKC激动剂PMA可部分模拟IPC的作用。【关键词】缺血预处理；蛋白激酶C；缺血再灌注损伤；心肺转流

4、RoleofProteinkinaseCintheProtectionofIschemicPreconditioningontheMyocardialIschemia,andRepurfusionInjuryinCatHeartAbstract：OBJECTIVEToinvestigatetheroleofproteinkinaseC(PKC)inmediationofischemicpreconditioning(IPC)againstmyocardialreperfusioninjurybyusingPKCinhibit

5、orpolymyxinB(PolyB)andPKCactivator4B-phorbo1-12~myristateT3-acetate(PMA)duringcardiopulmonarybypass(CPB)infeline・METHODSOnehundredandtwentyfelineswererandomizedintofivegroups：controlgroup(n=24),inwhichCPBwasconductedwithoutaorticcross-clamping(ACC)；IRgroup(n=24),wi

6、th60mincardiacarrestbyACCfollowedby30minreperfusion,andcardioplegiausedduringtheperiodofACC；IPCgroup(n=24),withprotocolsimilartothatofIRgroupexceptforthree-round15minIPCappliedbeforeACC；PolyBgroup(n=24),withprotocolsimilartothatofIPCgroupexceptforpolymyxinBadminist

7、eredafterstartingofIPC；PMAgroup(n=24),withprotocolsimilartothatofIRgroupexceptforPMAadministeredbeforeACC・MembraneandcytosolfractionofPKCactivitywasassessedbybiochemicalassays,andmyocardialCa2+contentwasdeterminedsimuItaneously.RESULTSPKCactivityinbothmembraneandcy

8、tosolfractionswassignificantlyreducedafter60mincardiacarrestwithACCandduringmyocardialreperfusioninIRgroupwhiletheCa2+contentinmyocardiumwassigni