蛋白激酶C在CO2预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用.pdf

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1、24中华麻醉学杂志2014年1月第34卷第1期ChinJAnesthesiol，January2014，Vo1．34，Nol·麻醉并发症·蛋白激酶C在CO2预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用谭金锋段乐陶涛谭青云王现雷金哲浩崔晓光【摘要】目的探讨蛋白激酶C(PKC)在CO：预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法成年健康雄性Wistar大鼠48只，8～10周龄，体重230～270g，采用随机数字表法分为3组(．n=16)：肝缺血再灌注损伤组(HIRI组)、CO预处理组(P组)和PKC抑制剂白屈菜季铵碱组(CHE组)。采用夹闭肝

2、左中叶的门静脉、肝动脉以及胆管1h随后再灌注4h的方法建立肝缺血再灌注损伤模型。机械通气时HIRI组吸入50％0．50％N2，P组吸人50％01—45％N：一5％c1h，随后吸人50％O．50％N：，15min后制备模型；CHE组机械通气前10min腹腔注射CHE5mg／kg，其余操作同P组。于机械通气前、缺血前即刻、再灌注即刻、1h、2h、3h和4h时记录MAP，取动脉血样，行血气分析。再灌注4h时，测定血清AlJrr和AST活性，采用ELISA法测定血清TNF—n浓度，取肝组织，测定MDA含量和SOD活性(分光光度法)、活化的cas

3、pase一3(免疫组化法)和PKC(Westernblot法)的表达水平，计算凋亡指数(TUNEL法)。结果与HIRI组比较，P组缺血前即刻和再灌注期间MAP、PaO，和PaCO2升高，CHE组再灌注期间MAP和PaCO升高，缺血前即刻和再灌注期间PaO升高，P组和CHE组血清A和AST活性、TNF—d浓度、肝组织MDA含量降低，细胞凋亡指数降低，肝组织活化的caspase一3表达下调，P组SOD活性升高，PKC表达上调(P<0．05或0．01)，CHE组SOD活性和PKC表达水平差异无统计学意义(P>0．05)；与P组比较，CHE组M

4、AP再灌注即刻升高，再灌注1—4h时降低，缺血前即刻和再灌注期间PaO降低，再灌注3h时PaCO：降低，血清ALT和AST活性、TNF—a浓度、肝组织MDA含量和细胞凋亡指数升高，肝组织活化的caspase一3表达上调，PKC表达下调(P<0．05)。结论PKC参与了CO预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用。【关键词】二氧化碳；蛋白激酶C；再灌注损伤；肝RoleofproteinkinaseCinreductionofhepaticischemia-reperfusioninjurybyC05preconditioninginratsT

5、anJinfeng，DuanLe，TaoTao，TanQingyun，WangXianlei，JinZhehao，CuiXiaoguang．DepartmentofAnesthesiolosy，SecondAfiliatedHospital，HarbinMedicalUniversityKeyLaboratoryofAnesthesiologyandCriticalCareMedicineofHeilongfiangProvinceKeyLaboratoryforBasicTheoryandApplicationo／Anesthesio

6、logyofHeilongfiangHigherEducationInstitution，Harbin150086，ChinaCorrespondingauthor：CuiXiaoguang．Email：cuixiaoguang66@126．tom【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofproteinkinaseC(PKC)inreductionofhepaticischemiareperfusioninjurybyCO2preconditioninginrats．MethodsForty—ei

7、ghtmaleWistarrats，aged8—10weeks，weighing230—270g，wererandomlydividedinto3groups(n=16each)：hepaticischemia—reperfusioninjurygroup(groupHIRI)，CO2preconditioninggroup(groupP)，andchelerythrine(CHE，aspecificinhibitorofPKC)group(groupCHE)．Theportalvein，hepaticarteryandbileduct

8、oftheleftlateralandmedianlobesoftheliverwereoccludedfor1h，followedby4hreperfusioninanesthetizedrats．The