不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响论文

《不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响论文方烨，刘文超，薛妍，张红梅，黄颖，斯晓明，程捷【关键词】骨髓移植；淋巴细胞输注；移植物抗宿主病；嵌合状态EffectofheterogenousDLIontumorbearingmousetreatedorbearingmousemodelofallogenicbonemarrooreffectofheterogenousdonorlymphocyteinfusion(DLI)afteralloBMTandtoresearchthemechani

2、sm.METHODS:RecipientmouseaH22cellsinalcavityofallrecipientmice.freelg/kg).Thebonemarroice，accordingtodifferentDLI.GroupAdonormiceonday1，7aftertransplantation;groupBdonormiceonday1，7;groupCdonormiceonday1，7;groupD，ascontrolgroup，erism，hematopoiesisrecov

3、eryandgraftversushostdisease(GVHD)erismofgroupA，BandCatopoiesisofgroupD（controlgroup），recoveredundernointerference.ThehematopoiesisrecoveryofgroupBg/kg)ofmousemodelildGVHDandsurvivedlongerduetothesloourcells).ButCD8+Tcelldepletedspleencellsactedreverse

4、ly.【Keyarrophocytetransfusion;graftversushostdisease;chimerism【摘要】目的：建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型，探讨不同成分的供者淋巴细胞输注（DLI）对移植效果的影响及抗肿瘤机制.方法：受者鼠为Balb/c(H2Kd)小鼠，供者鼠为C57bl/6(H2Kb)小鼠，受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞，观察腹水生成情况及生存状况.于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理，随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞，建立荷瘤小鼠的MH

5、C不相合亚移植模型.依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组，每组10只.A,B,C,D组均给予预处理，A组预处理后于移植d1，7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个；B组分别于移植d1，7给予去除CD8+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个；C组于移植d1，7给予去除CD4+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个；D组只接受预处理不作移植及DLI；E组为对照组，既不作预处理，也不接受骨髓细胞移植及DLI.观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病（GVHD）.结果：所有小

6、鼠均产生腹水，成瘤率100％；生存期C组最长为（35.6±3.1）d，B组为（23.7±10.9）d，B，C两组相比有统计学差异(P0.05)；接受移植的A，B，C组嵌合率均高于0.80，只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常；GVHD评分C组与B组有明显差异(P0.05).结论：建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜，说明去除CD4+细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应，延长荷瘤鼠生存期;去除CD8+细胞的DLI会加重GVHD反应，影响移植.【关键词】骨髓移植；淋巴细胞输注；移植

7、物抗宿主病；嵌合状态0引言造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)最初应用于治疗血液系统恶性肿瘤.20世纪90年代以来，HSCT技术飞速发展，愈趋成熟，更为安全有效，不仅成为治愈白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性疾病的有效方法，而且也是一些良性血液病和某些实体肿瘤治疗的重要方法之一［1-2］.随着对HSCT研究的不断深入，人们对其原理有了更为理性的认识，自体造血干细胞移植虽然可以有效减少GVHD的发生，但是由于移植的细胞中肿瘤细胞很

8、难清除干净，从而导致高复发率，另外肿瘤导致的免疫耐受，降低了移植物抗肿瘤（graftversustoumor，GVT）效果；异体同基因移植虽可以解决上述问题但是适宜的供者难以得到，同种异基因移植便成为一种选择，而异基因移植易继发严重的GVHD，使其应用受到很大限制.由于认识到植活主要是T细胞的早期功能事件，而GVHD往往是植活以后发生.完全去除T细胞的移植虽然可以有效地预防GVHD，但会降低移植的成功率、同时肿瘤的复发率及病毒、真菌的感染率增高.如何提高移植后GVT效