flt3基因动态监测在急性髓系白血病治疗中的应用

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1、FLT3基因动态监测在急性髓系白血病治疗中的应用作者：李树，王彤，王杰，李军，张璐【摘要】微小残留病(MinuteResidualDisease,MRD)是急性髓系白血病(Acutemyeloidleukaemia,AML)复发和妨碍长期无病生存率的重要原因。本研究旨在探讨FLT3基因在AML发病中的作用及对微小残留病(MRD)检测的意义。应用PCR技术检测了125例AML患者在化疗与异基因造血干细胞移植（alloHSCT）治疗前后FLT3基因的表达，并对FLT3基因阳性者进行了随访观察。结果表明：PCR检测FLT3基因的灵敏度为10-4；A

2、ML初诊患者中FLT3基因的阳性表达率为69.6%；完全缓解(CR)患者FLT3表达基因阳性表达率44.90%，FLT3转为阴性者占48.98%；FLT3表达无改变者占6.12%；复发者FLT3基因表达转为阳性，而未缓解者FLT3持续阳性，治疗前FLT3阳性AML患者完全缓解率低于FLT3基因表达阴性患者，两者有显著性差异(p<0.05)。获得CR的FLT3阳性AML患者的复发率显著高于FLT3阴性患者(p<0.05)。结论：　FLT3基因表达与白血病发生有关，PCR动态检测AML患者治疗前后FLT3表达水平,可作为判断AML白血病

3、预后和监测微量残留病的一项指标。【关键词】急性髓系白血病DynamicDetectionofFLT3GeneinPatientsalresidualdisease(MRD)isanimportantcauseofrelapseanddiseasefreesurvivaltimedecreaseinpatientsyeloidleukemia(AML).ThisstudyedtoexploretheroleofFLT3geneinAMLpathogenesisanditssignificansefordetectionofMRD.Usingge

4、nomicPCR,125AMLpatientsicaltherapyandallogenEichematopoieticstemcelltransplantation(alloHSCT),meantimetheAMLpatientsission(CR)patientsrespectively.TherateofFLT3expressioncovertedtonegativeainspositiveinnonremittedpatients.TheCRrateinFLT3positiveexpressionpatientsbeforetrea

5、tmentiapathogenesis;thedynamiclevelsofFLT3expressionbeforeandaftertreatmentcanbeusedforestimatingprognosisofAMLpatientsanddetectingMRD.Keyiaprognosis;PCRJExpHematol2007;15(4):705-708急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML)是发病率最高的一种造血系统恶性肿瘤，化疗方法的完善和造血干细胞移植技术的开展使AML的预后有了很大改善，但仍有不少患者复

6、发。目前认为，微小残留病（MRD）是白血病治疗缓解后复发的最重要的原因［1］。近年来分子生物学技术的发展，为常规骨髓形态学检查难以检测的MRD提供了新方法，然而目前尚缺乏合适的MDR的检测指标。FLT3是与AML发生及预后相关的一种重要因子［2］。因此，我们把FLT3作为MRD的基因标志，应用PCR技术监测AML的治疗过程，并探讨其临床意义。材料和方法标本来源中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(4)FLT3基因动态监测在急性髓系白血病治疗中的应用标本来自1998年3月至2005年10月中国医科大学和沈阳医学院附属医院血液科门

7、诊及住院治疗的125例AML患者。所有患者均经形态学及骨髓活检确诊。125例AML患者中男72例，女53例，平均年龄13岁(3个月-61岁)，按FAB分型为M07例、M19例、M231例、M38例、M418例、M526例、M6/710例和M716例。对初诊时具有FLT3基因表达阳性的87例患者分别在初诊、完全缓解及缓解后3个月、6个月各取骨髓或外周血标本1次，以进行FLT3基因动态检测。对照组为同期就诊的非白血病(淋巴瘤、过敏性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜）患者及健康供者，男、女各10名，平均年龄18(9-57)岁。治疗方案及疗效标准采用标准的

8、DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案诱导缓解，难治、复发患者则采用米托蒽醌或去甲氧柔红霉素或安吖啶+阿糖胞苷诱导缓解，对于随