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1、原发性肝癌的CT血供分型与VEGF相关性作者:李运成,王群兴,谭光喜,向希映,鲁际,曾志华,李丽亚,张晓磷,宋浩【摘要】目的检测肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)患者血清血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgroultislicehelicalputedtomography,MSCT)增强扫描时病灶的强化特点分为肝动脉、肝动脉加门静脉、少血供等不同血供类型HCC患者60例;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例健康人和60例HCC患者血清中的VEGF水平,并将HCC血供类型与血管内皮细胞生长因子(VEGF)水
2、平的相关性作统计学分析。结果20例肝动脉血供HCC患者血清中VEGF含量及20例门静脉与肝动脉双重血供HCC患者VEGF水平明显高于少血供和健康人群(P<0.01);20例少血供HCC患者VEGF水平与健康人群无明显差异(P>0.05)。结论HCC患者的CT不同血供类型与血清VEGF水平有关,可为HCC介入治疗方案的制定提供帮助。【关键词】肝细胞癌;血供分型;血管内皮细胞生长因子;断层摄影术;X线计算机原发性肝细胞性肝癌(primaryhepatocellularcarcinoma,PHCC)在我国是居第3位的恶性肿瘤,预后甚差。基础及临床研究人员在基因学、分子
3、生物学等方面进行了深入的研究。大量研究表明,HCC患者血清中VEGF的表达水平是反映HCC侵袭生长及转移潜能的有效生物学指标[1]。新生血管生成是肝癌生长过程中最重要的现象,血管形成的过程是肿瘤生长和转移所必需的阶段,并影响患者的预后。而VEGF是肿瘤血管形成的主要促进因子。HCC肿瘤病灶的MSCT强化方式及影像学表现又与VEGF浓度必然有一定的内在联系。本文在前人研究的基础上对HCC的MSCT多期表现进行肿瘤血供分型,并与HCC患者血清中VEGF的表达指标进行单因素相关性分析研究,试图以MSCT多期扫描评价HCC的生物学特性,为HCC选择治疗方法提供帮助。1材料与方
4、法1.1一般资料选择60例经综合诊断或手术病理证实而肝功能正常的HCC患者,术前均进行多层螺旋CT动脉期、门脉期和实质期扫描。为排除其他因素干扰,入选病例均无转移和并发症,肝功能正常,术前不进行任何抗肿瘤治疗,空腹抽取外周静脉血5ml。患者中男49例,女11例。年龄28~74岁,平均50.7岁。甲胎球蛋白阳性者47例(占78%)。1.2检查方法采用GE公司生产的LightspeedQXi型多层螺旋CT(4i)机,LiebelFlarshEim型高压自动注射器。扫描条件120KV,220mA,层厚及间距均为5mm。进行动脉期,门脉期及平衡期全肝扫描。对比剂为碘海醇30
5、0mg/ml,总量按1.5ml/kg体重计算。用高压注射器单相注射,注射流量为3ml/s,经肘静脉注入对比剂后25~30s行动脉期扫描,60~70s时行门脉期扫描,110~120s时行平衡期扫描。1.3肿瘤血供的MSCT分型根据动脉期、门脉期、延迟期扫描CT表现,参考黄娟等[2]的方法,分为①动脉血供型;②肝动脉和门静脉双重血供型;③少血供型。不同血供类型的肿瘤在强化时间和强化程度上有所不同。在平扫基础上CT值增加幅度<20HU为轻度强化;20~40HU为一般强化;>40HU为明显强化。1.4实验方法血标本经3000r/min离心5min,取上清分装于无菌干燥EP管,
6、-20℃冰箱保存。实验前20min取出平衡至室温。采用双抗体夹心ELISA法检测人血清VEGF表达水平。人VEGFELISA试剂盒(进口分装)购自ADL生物工程公司,最小可测人VEGF达30pg/ml。实验过程严格按照试剂盒说明进行。2结果2.1螺旋CT扫描对HCC血供的显示60例HCC中,肝动脉血供型20例;肝动脉和门静脉双重血供型共20例;少血供型20例。2.2HCC血供分型与其血清中VEGF的表达水平关系见表1。表1肝癌的CT不同血供类型与VEGF的表达水平关系 3讨论3.1VEGF与肝癌血管生成的关系恶性肿瘤细胞能分泌多种血管活性物质直接或间接作用于血管内皮
7、细胞,促进血管生成(angiogenesis),其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肿瘤血管生长中起着很重要的作用,它通过与VEGF受体结合,引起一系列信号传导,释放各种生长因子与细胞因子,促进内皮细胞的增殖与迁移,最终引起血管增殖[3],使肿瘤内出现新生毛细血管而获得进一步生长的能力,并呈指数生长,侵犯血管、淋巴而发生转移。肝脏有肝动脉和门静脉两套供血系统,正常肝组织大都由门静脉供血,而肝癌血供比较复杂多样。新生血管的形成是肝癌血供多样化的关键环节。多数肿瘤在发生后以无血管的方式在组织中存在数月甚至数年而不生长,只有一部分肿瘤可以成功启动血管生成