晚期胰腺癌的化疗进展探讨

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1、晚期胰腺癌的化疗进展探讨李建安杨兰平广西柳州肿瘤医院肿瘤科，广西柳州545005[摘要]在胃肠道肿瘤疾病中，胰腺癌的预后是比较差的，现阶段，对于晚期胰腺癌的治疗，医学界上主要在吉西他滨的基础上对患者进行治疗，若吉西他滨的化疗失败，则通常选用单药或联合靶向药物进行治疗，本研究结合相关资料及本人的临床实践，主要就晚期胰腺癌的化疗进展展开相关论述。[.jyqko、6.38mo，两组相比，有一定差异（P<0.0001），由此可知，把5-FU为基础的联合方案应用在胰腺癌患者的临床治疗中，可使患者生存期得到一定延长。2单药Gem基础上的一线联合化疗①和铂类药物的联合化疗。在临床的前期试验

2、中,Gem联合奥沙利铂或顺铂具有良好的协同作用,而之后的Ⅱ期和Ⅲ临床试验则在一定程度上说明了Gem和铂类联合使用的有效性,它们能使患者的总生存时间与PFS得到一定提高。在2012年有两项最大的处于Ⅲ期的胰腺癌患者进行对照研究，结果显示[2]，Gem和铂类的联合使用可使晚期胰腺癌患者的PFS与OS都得到明显改善，此外，在联合组中，分期与体能状态会在很大程度上影响到PFS、OS的预后。但需注意的是，当患者的体力状况评分为0~1分，联合疗法才能使患者的PFS和OS都能得到明显改善，若患者的体质状况较差，则应选用最佳支持或单药进行治疗。②和氟尿嘧啶类药物的联合化疗。Heinemann等通过

3、临床研究发现，和单药Gem相比，Gem和氟尿嘧啶类联合应用在晚期胰腺癌患者的临床治疗中，更能延长患者的生存期；而Sultana等通过研究发现，Gem和卡培他滨联合应用，也能使晚期胰腺癌患者的生存期得到一定延长，但是Gem和氟尿嘧啶的联合应用并没有显示出比单药Gem更具优势[3]。因此，Gem和氟尿嘧啶类联合应用的优势可能不是取决于氟尿嘧啶，而是取决于卡培他滨。③和其他细胞毒性药物的联合化疗。其他细胞毒性化疗药物包括伊立替康以及培美曲赛，前者属于拓扑异构酶抑制剂，Ⅲ期临床实践发现，其单药在晚期胰腺癌的进行治疗中，疗效不如Gem单药。另一方面，GEM和伊立替康、培美曲塞的联合应用，也不

4、具备优势。因此，不建议联合应用Gem和上述2种药物对晚期胰腺癌进行一线治疗[4]。3晚期胰腺癌的二线治疗①喜树碱类药物。使用此类药物对晚期胰腺癌进行治疗，会在很大程度上导致患者的血液及胃肠道出现不良反应，因此，目前，此类药物的应用还具有一定的局限性。相关研究发现，使用单药伊立替康对胰腺癌患者进行二线治疗，MST、PFS分别为6.6个月和2个月，且大多数患者都会出现严重在腹泻及恶心等不良反应，此外，在胰腺癌的二线治疗中，伊立替康联合亚叶酸钙/氟尿嘧啶、丝裂霉素、奥沙利铂等均没有显示出一定的生存优势。②铂类药物。据相关资料[5]，此类药物在晚期胰腺癌的一线治疗中，具有一定疗效。单药奥沙

5、利铂对晚期胰腺癌进行治疗，疗效较低，PFS时间均为2个月，这就说明单药的疗效具有明显的局限性。现阶段，XELOX和OFF疗法已逐渐成为二线治疗中的重要方法，临床实践发现，把奥沙利铂和雷替曲塞联合应用在一线治疗失败的晚期胰腺癌患者中，MST为5.2个月，有效率为24%，奥沙利铂和Gem方案联合使用，MST为6个月，对病情的控制率为57%，上述疗法中，都出现了比较严重的不良反应，因此，在晚期胰腺癌的一线治疗中，均没有体现出较明显的生存优势。而顺铂和Gem的联合使用，则在晚期胰腺癌的一线治疗中得到了较广泛的应用，有的研究者在此疗法的基础上使用局部热疗对胰腺癌进行二线治疗后，结果显示可对患

6、者的疾病进行70%的控制，且PFS为8个月，但是其单样本量小，因此，还需对此疗法的作用作进一步研究[6]。③氟尿嘧啶类药物。相关研究者把165例一线Gem治疗失败的晚期胰腺癌患者随机分成对照组和实验组，并分别使用FF（氟尿嘧啶/亚叶酸钙）方案和OFF(氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂)方案对他们进行治疗，结果显示两组患者的FS和MST均有明显差异，这在一定程度上说明了把OFF方案作为二线方案对Gem治疗失败的患者进行治疗，可取得良好的临床疗效[7]。此外，有的研究者还把氟尿嘧啶和其他药物联合使用，如尿嘧啶和环氧合酶2抑制剂塞来考西或伊立替康的联合应用等，都没有显示出具有一定的生存优势，

7、此外，和过多药物联合使用，通常都比较容易引发多种不良反应，且患者的耐受性通常都较差。4晚期胰腺癌的靶向治疗①血管内皮生长因子抑制剂。血管内皮生长因子是诱发肿瘤的重要因素，而且还可能会导致肿瘤出现一定进展，如果其与其受体KDR（VEG-FR-2）和fi-t1（VEGFR-1）在胰腺癌在呈共表达，这表明受到旁分泌及内分泌的共同影响，血管内皮生长因子可加快胰腺癌细胞的繁殖。就目前而言，把血管内皮生长因子抑制剂应用在晚期胰腺癌的治疗中，疗效是非常微弱的，贝伐单抗和Gem的联合