herceptin联合化疗对her2过度表达的 转移性乳腺癌治疗的初步观察

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1、Herceptin联合化疗对Her2过度表达的转移性乳腺癌治疗的初步观察作者:李志革,宋向群,于起涛,曾爱屏,周达,何剑波,王惠临【摘要】  目的初步观察15例接受Herceptin联合Vinorelbine(NVB)等药物治疗Her2过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法Herceptin初始剂量为4mg/kg,以后每周1次,剂量为2mg/kg,至少6周。NVB25mg/m2,iv,d1,5;DDP20mg/m2,d1~3,静脉点滴;5Fu1.0/d持续静脉点滴6~12h,d1~3。每

2、21d为1周期。结果总有效率为73%(9/15),其中CR6例(40.0%),PR5例(33%)。中位生存期为13个月;中位TTP未达到。主要毒性为Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少及继发性发热;未观察到明显心脏毒性。结论Herceptin联合化疗作为Her2过度表达的转移性乳腺癌的解救方案疗效显著,安全可靠。【关键词】乳腺肿瘤药物治疗Herceptin/靶向治疗  ThePreliminaryObservationofTrastuzumabbasedbinationChemotherapyinSalvageT

3、reatmentofHer2OverexpressinginMetastaticBreastCancerKeyor;Chemotherapy;Herceptin/targetingtherapy 多项临床研究显示赫赛汀对Her2阳性乳腺癌患者生存独具优势,赫赛汀因而成为Her2阳性乳腺癌患者的基础治疗[1,2]。赫赛汀与多种化疗药物联合均有显著的协同或叠加效果,使患者获得更多生存益处[3,4]。我科自2002年9月~2004年12月间,以赫赛汀为主,联合异长春花碱等化疗药物治疗Her2过度表

4、达的晚期乳腺癌患者,取得了较好的疗效。现将结果报告如下:1资料和方法1.1临床资料1.1.1资料全组15例患者,均为女性,中位年龄48岁(28~57岁);ER、PR均阴性10例,均阳性4例;免疫组织化学法(IHC)检测Her2/neu阳性++4例(27%),+++11例(73%)。一般状况评分(PS):11例(73%)≤2分,4例(27%)>2分。1.1.2病变部位侵及1个器官或部位者4例;2个者3例;≥3个者8例(53%)。中位转移部位3个。内脏转移13例(87%),其中肝转移10例,肺转移7例

5、。1.1.3既往治疗情况15例均行过术后辅助化疗,其中用CMF7例,CAF8例;出现转移后9例(60%)用过蒽环类方案化疗,11例(73%)用过紫杉类方案化疗。1.2治疗方法为避免静脉炎,治疗前患者常规行锁骨下静脉或颈静脉置管术。化疗方案:异长春花碱(NVB)25mg/m2静脉点滴15mind1,5;顺铂(DDP)70mg/m2分3d(d1~3),静脉点滴3小时;5Fu1.0/d持续静脉点滴6~12h,共3d(d13)。每21d为1周期,至少进行2周期。赫赛汀首次4mg/kg静脉点滴至少90mi

6、n,在化疗前1天使用;以后每周使用1次,每次2mg/kg静脉点滴30min,至少用6周。1.3评价标准①近期有效率:按WHO有关实体瘤疗效评价标准;②肿瘤进展时间(TTP):自开始判定为CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间;③生存期:从接受化疗之日起至死亡或末次随访时间;④毒副反应按WHO公布的标准分为0~Ⅳ度。1.4统计数据处理采用SPSS10.0软件进行相关分析。2结果2.1近期有效率全组共化疗44周期,中位周期数为3;赫赛汀治疗138周,中位为8周。15例均可评价疗效,其中CR6例(40.0

7、%),PR5例(33%),SD4例(27%),无PD。总有效率为73%(9/15)。Her2表达++者有效率为75%(3/4),而+++者为73%(8/11)。2.2各转移病灶的有效率肝、肺转移灶有效率分别为60%(6/10)和71%(5/7)。2.3生存期随访至2005年5月,尚有10例存活。15例中7例出现进展,其中5例死亡。全组中位生存期为13个月(5~32个月),其中有效者为13个月,无效者8个月;中位TTP未达到。2.4毒副反应全组无治疗相关性死亡。非血液毒性主要为Ⅱ~Ⅲ度恶心呕吐(70

8、%)、便秘(33%)、腹泻(27%)及发热、寒战(33%)、疼痛(14%);胃肠道反应主要由化疗药物引起,而发热、寒战和疼痛估计与赫赛汀有关。有1例患者EF低于正常,其曾用ADM及TAXOL化疗多周期。血液毒性主要为粒细胞减少,其中Ⅰ~Ⅱ度为20%(3/15),Ⅲ~Ⅳ度80%(12/15),有5例(33%)出现粒细胞减少性发热。3讨论转移性乳腺癌的治疗取决于肿瘤的生物学特性。激素受体阳性者适合内分泌治疗,而表皮生长因子受体过度表达者则适合用赫赛汀治疗。与单用化疗相比,

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