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时间:2019-02-04
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1、学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:绳螳吼哆年朋矽日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑
2、州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:7臣给丝日期:列矽年j-.月/汐日摘要OIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的临床观察硕士研究生:温兰兰导师:买玲高全立专业:肿瘤学郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008研究背景和目的:近年来,乳腺癌发病率持续升高,严重危害着妇女的健康。在我国的某些城市,乳腺癌的
3、发病率已位于女性恶性肿瘤的第1位,每年新发病例约有16.9万人。即使给予正规治疗,仍有约近1/3的病人在术后五年内出现了肿瘤的复发和转移。晚期转移性乳腺癌不可治愈,其治疗目的是控制疾病症状,尽量改善患者生存质量,减轻痛苦,在这个基础上尽量延长生存时间。目前其治疗主要是以全身治疗为主的综合治疗。化疗在晚期乳腺癌的治疗中仍起着重要的作用。晚期转移性乳腺癌的一线联合化疗的有效率为45%一80%,中位缓解期为5=-13月,有效病例的生存期在15—33月。但是化疗药物存在耐药问题,化疗的毒副作用使得患者的体质和生活质量也受到了很大
4、的影响,尤其是晚期患者多不易耐受,另外多程化疗进一步的造成患者免疫功能的地下,更易并发感染等,这些原因在一定程度上限制了化疗的应用。手术和放射治疗在晚期复发转移性乳腺癌的综合治疗中只是作为解除局部压迫、缓解局部症状的姑息治疗手段。生物治疗作为继手术、化疗、放疗之后治疗恶性肿瘤的第四种模式已经显示出其广阔的临床应用前景。靶向治疗是晚期乳腺癌治疗研究的热点和治疗的主体之一,显示出对部分选择性患者较好的疗效。曲妥珠单抗已获批适用于治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌;作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与
5、紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。然而经证实,摘要所有乳腺癌患者中仅有25%的患者Her-2/neu呈过表达,且单克隆抗体的治疗费用昂贵。由于上述常规治疗方法的种种不足,探寻新的综合治疗方法对改善晚期转移性乳腺癌患者的生存期及生活质量有着重要的意义。CIK细胞(Cytokine.InducedKillerCells,细胞因子激活的杀伤细胞),是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养扩增一段时间后获得的,是以CD3+、CD56+T细胞为主要效应细胞的一组异质T淋巴细胞群,同时具有T淋巴细胞的强大的杀瘤
6、活性及NK细胞的非MHC限制性的杀瘤优点,成为目前临床应用过继性免疫治疗的首选方案。近年来,应用CIK细胞过继性免疫治疗实体瘤的相关临床试验逐渐增多,已见多项CIK细胞联合化疗的的临床研究报道,其结果也表明,二者联合应用可协同增效,且对晚期复发难治型的实体瘤有着较好的疗效。目前已有I期和II期的临床试验表明,CIK细胞可以有效抑制和杀灭乳腺癌细胞,并且没有明显的不良反应。然而在CIK细胞治疗晚期转移性乳腺癌的川期临床试验方面,国内外相关报道尚较少。本文以回顾性临床观察的方式对我院2010年1月至2012年9月内收治的晚期
7、转移性乳腺癌病人行对比CIK细胞联合化疗与单纯化疗的临床疗效差异的观察,以期为晚期转移性乳腺癌的综合治疗方案的选择提供参考。材料与方法:回顾性分析2010年1月至2012年9月13日于河南省肿瘤医院进行复发转移后一线治疗并符合入组条件的41例晚期复发转移性乳腺癌患者,其中A组19例,行CIK细胞联合化疗;B组,22例,行单纯化疗。每2周期行一次疗效评价。采用实体瘤评价标准RECIST1.1行近期疗效评价。按照抗癌药物不良反应判定标准NCI.CTC3.0版本对治疗过程中出现的不良反应进行评价。比较两组患者的基线资料特征、无
8、进展生存期(PFS,Progression.FreeSurvival),客观缓解率(ORR,ObjectiveResponseRate)、疾病控制率(DCR,DiseaseControlRate)、不良反应发生率以及CIK细胞治疗的安全性。采用软件SPSSl7.0进行统计学分析,采用Kaplan.Meier法对病例资
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