regγ的生理病理功能研究进展

《regγ的生理病理功能研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、REGγ的生理病理功能研究进展#党永岩，李磊，师凯旋，李晓涛*（华东师范大学生命科学学院）510152025303540摘要：REGgamma(REGγ)是一种新型的蛋白酶体激活因子，其活性形式是环状的同源七聚体，作为蛋白酶体两端的帽子发挥生物功能。REGγ能够促进抑癌因子p21、p19、p16和p53进行非泛素化或者泛素化降解，参与细胞周期的调控。REGγ的SUMO(Smallubiquitin-relatedmodifier)化修饰和乙酰化修饰会促进其对靶蛋白的降解。REGγ还通过CK-1δ(caseinkinase1δ)-MD

2、M2(mousedoubleminute2homolog)-p53信号通路参与衰老的调控，通过控制Sirt1(sirtuin1)和自噬作用参与高脂饲料诱导的脂代谢紊乱的调节。REGγ在甲状腺癌、肺癌、结肠癌、肝癌和乳腺癌中充当原癌基因的角色，同时它还能降解原癌基因SRC3(steroidreceptorcoactivator-3)和PTTG1(pituitarytumortransforminggene1)，暗示了其在肿瘤发生发展中的双重作用。各种研究表明，REGγ在机体正常的生长发育和病理发生发展中发挥重要的生物学功能。关键词：REG

3、γ，细胞周期，衰老，脂代谢紊乱，癌症中图分类号：Q5TheresearchesonthebiologicalandpathologicalfunctionsofREGγDangYongyan,LiLei,ShiKaixuan,LiXiaotao(SchoolofLifeScience,EastChinaNormaluniversity)Abstract:REGgamma(REGγ)isanewtypeofactivatorofproteasome.Itcanformaringofhomoheptamerasthecapsofprotea

4、some.REGγcanpromotethedegradationofp21,p19,p16andp53inaubiqutindependent/independentmannerandinvolveintheregulationofcellcycle.SumolyationandacetylationofREGγarenecessaryforitsdegradationtoitstargets.REGγcanregulateagingthroughCK-1δ(caseinkinase1δ)-MDM2(mousedoubleminute

5、2homolog)-p53signalpathway.REGγexhibitsdramaticautophagyinductionandSirt1(sirtuin1)degradationandthusprotectsagainsthigh-fatdiet-induceddisorderoflipidmetabolism.REGγactsasanoncogeneinthyroidcancer,lungcancer,livercancerandbreastcaner.Interestingly,itcandegradetheoncogen

6、icproteinssuchasSRC3(steroidreceptorcoactivator-3)andPTTG1(pituitarytumor–transforminggene1),indicatingitsdualfunctionsincancer.AlltheresearchesshowedthatREGγplaysacriticalroleintheregulationofnormaldevelopmentandpathologyprocess.Keywords:REGγ,Cellcycle,aging,disorderofl

7、ipidmetabolism,cancer0引言REGγ也称为PSME3(proteasomeactivatorsubunit3)，PA28γ(PA28gamma)，是一种20S蛋白酶体的激活因子。蛋白酶体是一个圆筒状的结构，其催化单位包含28个亚基，由2个α环和2个β环按照α1-7β1-7β1-7α1-7堆积在一起排列成圆筒状的结构。蛋白酶体的两端还各有一个帽子结构，负责调节蛋白酶体催化亚基的降解活性。蛋白质降解活性结构域位于β亚单位，β1具有谷氨酰基肽健水解酶活性位点，β2具有胰蛋白酶活性位点，β5具有胰凝乳蛋白酶活性位点。目前对蛋

8、白酶体的帽子研究比较清楚的是19S家族的蛋白酶体激活因子（PA700），它们具有ATP酶活性，和20S蛋白酶体催化单位共同构成26S基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（2010007612000