肝功能不全病理生理机制病理生理机制课件

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1、肝功能不全病理生理机制Kupffercell肝小叶模式图小叶间A、V肝板肝窦中央静脉小叶下静脉二、肝脏细胞与肝功能不全肝小叶结构肝细胞电镜模式图第一节概述肝脏的功能物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）参与凝血和抗凝血的调节免疫：枯否细胞生物转化:药物、毒物、激素等最大的腺体：胆汁对脂肪的消化和吸收；最大代谢器官：合成、分解、转化、储存、解毒排泄；维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体。肝脏的功能一、肝功能不全(hepaticinsufficiency)肝细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功

2、能障碍黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病。二、原因：病原微生物、毒物和药物、遗传因素、免疫性因素、营养因素等。AlcoholicFattyLiverNormalliver三、肝脏功能障碍(一)物质代谢障碍低血糖:糖贮存、分解、糖利用。低蛋白血症：白蛋白合成（二）能量代谢障碍：肝功能严重障碍葡萄糖-6-磷酸酶各种酶系统受抑制活性↓丙酮酸脱氢酶系能量生成↓1、肝性腹水机制：①门脉高压②血浆胶体渗透压↓局部因素③淋巴循环障碍④GFR↓⑤醛固酮↑⑥“排钠激素”活性↓全身因素（三）水、电解质紊乱：肝硬变时肝腹水的发生机制2、电解质紊乱(1

3、)低钾血症：醛固酮生成、灭活(2)低钠血症：ADH生成、灭活稀释性低钠血症（四）胆汁分泌和排泄障碍：高胆红素血症（黄疸）胆红素摄取、运载、酯化、排泄障碍肝内胆汁淤积症（四）凝血障碍：出血及出血倾向凝血因子合成凝血因子消耗抗凝物质纤维蛋白溶解血小板量与功能异常（五）生物转化功能障碍药物代谢障碍，易发生药物中毒解毒功能障碍，毒物入血增多激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固酮，ADH等）（六）免疫功能障碍：肠源性内毒素血症１、内毒素入血增加：肝硬化内毒素绕过肝脏肠壁水肿肠黏膜屏障严重肝病２、内毒素清除减少：Kupffer.C功能受抑小结1、细胞因子直

4、接损害病因→肝脏激活Kupffer细胞等肝实质细胞→肝脏各种细胞相互作用→细胞因子网络激活释放多种细胞因子一些细胞因子吸引、激活巨噬细胞、单核细胞→释放更多细胞因子→肝功能障碍2、Kupffer细胞及其释放的细胞因子作用十分重要（1）TNF-α是其他细胞激活的始动因子（2）其抗原提呈→激活免疫系统→T淋巴细胞（CTL）→杀伤感染病毒的肝细胞【肝性脑病，hepaticencephalopathy】是指继发于肝功能紊乱的一系列严重的精神、神经综合症。第二节肝性脑病一、肝性脑病的分型、特点、分期(一)分型A型：急性严重肝病相关的脑病（内源性）。

5、B型：门体旁路相关不伴有固有肝细胞疾病的脑病。C型：肝硬变门脉高压或伴门-体分流相关脑病（外源性）。（二）特点：A型（内源性肝性脑病）起病急，很快进入昏迷状态(病程仅数日、病情凶险)，常无诱因，预后差。B型无固有肝细胞疾病。C型（外源性肝性脑病）起病缓慢，病程长，反复发作，有名显诱因。临床表现1、一期（前驱期）：性格、行为轻度异常，可有扑翼样震颤。2、二期（昏迷前期）意识错乱、睡眠障碍、行为失常。3、三期（昏睡期）昏睡、精神错乱。4、四期（昏迷期）神志丧失、不能唤醒。肝性脑病第一期第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍(前

6、驱期)肝性脑病第二期第二期：睡眠障碍，行为失常、肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)二、肝性脑病的发病机制急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细胞的代谢和功能障碍。◆氨中毒学说◆假性神经递质学说◆血浆氨基酸失衡学说◆γ－氨基丁酸学说生理情况下体内氨的来源①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的

7、清除①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外②肾小管上皮产氨与H+结合成胺盐排出（一）氨中毒学说NH3+H+NH4+脂溶性水溶性尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-粪鸟AA循环尿素尿素腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路NH3肝脏鸟氨酸循环鸟氨酸瓜氨酸精氨酸尿素（2NH3+CO2→尿素+H2O消耗4ATP）NH3NH3ATP氨增多的原因（1）、产生增多①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑分解蛋白质↑→产氨↑↑②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑③上消化道出血→

8、蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑④肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑⑤肾脏产生少量氨⑥肠道pH的影响血氨增高的原因pH↑pH↓NH4+NH3(2)氨清除不足肝功能障碍：①代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP