表皮生长因子改善移植小肠黏膜屏障功能的实验研究

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1、表皮生长因子改善移植小肠黏膜屏障功能的实验研究作者：李可洲伍晓汀　李宁黎介寿【摘要】目的了解表皮生长因子(epidermalgrog·kg-1·d-1，im)抑制排斥反应。表皮生长因子组(EGF组)用微量输液泵持续均匀输入EGF200μg·kg-1·d-1；对照组输入等量生理盐水。第7天以乳果糖及甘露醇行移植肠灌注并收集尿液行高效液相色谱仪分析乳果糖及甘露醇含量，第8天采集移植肠系膜淋巴结及门静脉血行细菌培养。结果对照组尿液中乳果糖含量［(0.093±0.008)vs(0.015±0.002)，P=0.0001］及乳果糖/甘露醇比值［(0.

2、132±0.021)vs(0.020±0.005)，P=0.0001］明显高于基准，EGF组乳果糖含量［(0.043±0.008)vs(0.015±0.002)，P=0.0054］及乳果糖/甘露醇比值［(0.060±0.017)vs(0.020±0.005)，P=0.0029］也较基准增加，EGF组乳果糖含量［(0.043±0.008)vs(0.093±0.008)，P=0.0067)及乳果糖/甘露醇比值［(0.060±0.017)vs(0.132±0.021)，P=0.0116］显著低于对照组。EGF组移植肠系膜淋巴结细菌阳性率为10%，

3、对照组阳性率为60%，明显高于EGF组(P=0.028)。EGF组与对照组门静脉血培养阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示EGF能够降低同种移植小肠的通透性及细菌易位率，改善肠黏膜屏障功能。【关键词】表皮生长因子黏膜屏障功能小肠移植通透性细菌易位【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectofepidermalgroeabilityandbacterialtranslocationaftersmallbo,tosuppressrejectreaction.EGFgroupalsal

4、ine.At7thday,thetransplantedintestinesannitoltocollecturineforanalyzingcontentoflactuloseandmannitolbyhighperformanceliquidchromatogram.mesentericlymphnodeandportalvEinculture.ResultsLactulosecontentinurineesentericlymphprovegutbarrierfunctionbydecreasingpermeabilityandbac

5、terialtranslocationoftransplantedsmallboalgroallboeability;Bacterialtranslocation；Gutbarrierfunction免疫抑制剂的进步为临床小肠移植成功创造了条件，但移植患者细菌易位及继发性感染常造成严重后果。因此，维护移植小肠的黏膜屏障功能具有重要意义。研究表明表皮生长因子(epidermalgrog/kg)腹腔内注射麻醉，应用本研究结果表明，尽管抑制了排斥反应，对照组乳果糖/甘露醇比值仍显著高于基准，表明移植肠道通透性明显增高，肠黏膜屏障受到严重破坏。Gr

6、ant等［3］也证实抑制排斥反应后移植肠通透性虽低于有排斥反应的实验组，但仍明显升高。对照组移植肠系膜淋巴结细菌易位的发生率较高(60%)，在创伤、烧伤等状态下也观察到肠道黏膜物理屏障及免疫屏障减退伴随肠道细菌易位增加［5］。在EGF组，移植小肠的通透性明显降低，移植肠系膜淋巴结细菌培养阳性率(10%)也明显低于对照组，表明EGF在一定程度上能改善同种移植小肠黏膜屏障功能。与正常大鼠比较，EGF组的乳果糖/甘露醇比值仍明显升高(P<0.05)，说明EGF尚不足以使移植肠屏障功能达到正常，提示屏障功能破坏较为严重，需要多种治疗措施的综合

7、应用。EGF的作用可能与其促进肠上皮细胞增殖和凋亡抑制有关。肠道灌注阿霉素诱导肠上皮细胞凋亡后仅2h即可观察到肠道通透性明显增加，若同时给予抑制细胞凋亡的药物(如亚胺环已酮)则可减轻肠道通透性的增加［6］。EGF受体(EGFR)敲除的小鼠行肠切除后上皮细胞凋亡更为明显，凋亡基因Bax与抗凋亡基因bcl2蛋白表达比例明显升高，而EGF可减轻这种蛋白表达的变化，并明显减少上皮细胞凋亡［7］。敲除凋亡基因的大鼠小肠切除后再使用EGF可改善残余小肠的代偿性功能［8］。将EGFR缺乏的大鼠与抗凋亡基因大鼠杂交后新生鼠因EGFR缺乏导致的上皮细胞凋亡

8、可显著减轻［9］。另外，EGF能够促进机体谷氨酰胺合成，并使肠道能够优先利用，还可增加刷状缘微绒毛数量及糖吸收功能，使肠上皮细胞葡萄糖转运载体表达增加，其对离体状态下刷状缘氨基酸