h4受体介导组胺刺激att论文

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1、H4受体介导组胺刺激AtT论文孟嘉，谢建军，杨铁虹，王海芳，李明凯，胡静,罗晓星【关键词】组胺【Abstract】AIM:Toclarifythesubtypeofhistamine(HA)receptorediatesAdrenocorticotropicHormone(ACTH)releasefrommouseanteriorpituitarytumorcelllineAtT20.METHODS:ELISAassayinetheeffectsofavarietyofhistaminereceptorsubtypespecifica

2、gonistsandantagonistsonACTHreleasefromAtT20cells.TheexpressionofH4receptormRNAonAtT20cellsol/L)significantlyacceleratedthereleaseofACTH(pmol/L)fromAtT20cells（5.7±1.1vs2.7±0.6incontrol,P0.01）.ThehistamineH1receptorspecificantagonistChlorpheniramine(5.7±0.7)andhistamineH2

3、receptorspecificantagonistRanitidine(5.8±1.0)didnotinhibittheeffectofHA.②ThesameasHA,histamineH3andH4receptoragonistR(α)Methylhistamine(10-7mol/L)increasedthereleaseofACTHfromAtT20cells（5.9±1.3）.③H4receptorspecificantagonistJNJ777120(1［(5Chloro1Hindol2yl)carbonyl］4methy

4、lpiperazine)demonstratedaconcentrationdependentinhibitoryeffectontheincreasingACTHsecretioninducedbyHA,andtheeffectofHAol/L.④RTPCRconfirmedthatAtT20cellspresentedanendogenousexpressionofH4receptormRNA.CONCLUSION:HAstimulatesthereleaseofACTHfromAtT20cellsthroughH4recepto

5、rmediation.【Keyine;receptors,histamineH4;AtT20cell;corticotropin【摘要】目的：阐明介导小鼠垂体前叶瘤细胞株(AtT20)分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的组胺（HA）受体亚型.方法：体外培养AtT20细胞，ELISA检测各HA受体亚型的激动剂和拮抗剂对AtT20细胞分泌ACTH的影响；利用RTPCR方法检测AtT20细胞中H4受体mRNA的表达.结果：①HA（10-8mol/L）作用于AtT20细胞6h，ACTH分泌量（pmol/L）增加（5.7±1.1）,与对照组相比（

6、2.7±0.6）有显著差异（P0.01）；而组胺H1受体特异性拮抗剂扑尔敏(5.7±0.7)和H2受体特异性拮抗剂雷尼替丁(5.8±1.0)不能拮抗此效应.②HAH3和H4受体激动剂R(α)甲基组胺（10-7mol/L）同HA作用相似.freelethylpiperazine)能够剂量依赖性拮抗HA促进AtT20细胞释放ACTH的效应，当浓度为10-5mol/L时，HA的效应被完全阻断.④RTPCR结果证实，在AtT20细胞中存在组胺H4受体mRNA的内源性表达.结论：HA调控AtT20细胞分泌ACTH的作用由H4受体介导.【关键词】

7、组胺；受体，组胺H4；AtT20细胞；促肾上腺皮质激素0引言组胺(histamine,HA)是生物体内具有功能活性的一种重要物质，通过不同的HA受体调节多种生理功能.HA能够调节垂体分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)，该效应被认为是由H3受体介导的［1］.但是近年来的研究发现［2］，这一结论还存在一些无法解释的疑点.2000年H4受体首次被发现［3］，随着对其研究的深入［4］，许多研究结果提示HA调节ACTH释放的效应极有可能是由H4受体介导的，而并非H3受体.本研究采用能够特异性分

8、泌ACTH的小鼠垂体前叶瘤细胞系（AtT20）为模型，观察ACTH的释放是否由HAH4受体调节，以明确HA促进ACTH分泌的机制，为深入研究HA的免疫调节作用提供新的线索，并可为临床治疗异位ACTH综合征提供新的思路.1