雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展

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1、雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展[雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展][关键词]雄激素前列腺癌健康网讯:宋明山邢念增　　前列腺癌（PCa）是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展。随着我国人口老龄化及诊断水平提高，PCa发病率也有明显增高趋势。临床应用前列腺特异抗原（PSA）检测后，PCa的检出率大大增加。对于局限性PCa，应用放射和外科手术治疗取得较好的疗效，但对有转移的PCa却缺乏有效的治疗措施。1941年Huggins和Hodges首先发现PCa细胞依赖雄激素刺激生长，提出雄激素阻断治疗PCa，手术或药物去势成为晚期PCa治疗的金标准。但雄激素完全阻断治

2、疗却难以防止PCa疾病的进展，部分患者会发生对雄激素治疗不敏感。临床上，通常将应用雄激素完全阻断但疾病仍有进展的前列腺癌称为雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）。本文对AIPC的发病机制及治疗的研究进展予以综述。1雄激素非依赖性前列腺癌发病机制前列腺癌为一异质性疾病，其由雄激素依赖性向雄激素非依赖性转变的机制尚不十分清楚，研究着重于以下几方面。1.1雄激素受体（AR）突变与AIPCAIPC的发生与AR突变的关系密切，AR在AIPC发展过程中并没有消失［1，2］，而且在雄激素祛除治疗后复发的PCa中AR反而有扩增［3，4］，因而推测AR水平的提高能使肿瘤细胞在雄激素低水平的环境中生长。但R

3、admayr等［5］研究证明AR的突变能够破坏AR的功能或使之减低，导致靶器官丧失对雄激素反应能力，从而引起雄激素完全或部分不敏感性PCa，医学论文《雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展》(..)。AR的突变能显著影响PCa的进展，Marcelli等［6］发现，同原发肿瘤相比，在有转移的PCa中AR突变的频率较高。迄今为止，已经证明有几种突变影响AR的功能。在雄激素依赖性PCa细胞株研究中发现配体结构区T877A点突变能改变AR的功能，这样不仅雄激素，而且孕激素、雌二醇等都能激活AR，甚至非固醇类抗雄激素制剂亦能激活AR［7］，这使雄激素去除治疗AIPC无效。T877A点突变在晚期PCa中

4、也被证明存在［8，9］。其他被证明能影响AR功能的点突变有V715M［10］，L701A［11］等。1.2信号传导系统与IAPC前列腺细胞的增殖、存活依赖于生长因子、细胞外基质和其他刺激物产生的信号激活细胞边缘受体。这些信号被依次传递至细胞核内，导致转录因子的激活，从而提高或降低调控细胞增殖、分化和凋亡的基因的表达水平。其中这些信号的改变，都能影响细胞的增殖、分化和凋亡，使PCa向AIPC发展。1.2.1雄激素受体信号研究表明AR可能为与DNA作用的受体复合物的一部分，这一受体复合物内许多辅因子、雄激素共激活因子，能增强或能抑制AR的转录活性。AIPC的发生与AR的过度表达有关已得到证

5、明，而AR的过度表达与不同的生长因子及细胞因子激发有关已在AIPC细胞中得到证明，这些因子包括表皮生长因子（EGF），胰岛素样生长因子-1（IGF-1），角质细胞生长因子（KGF），和白介素-6（IL-6）［12，13］等。已有研究表明AR可不依赖雄激素与蛋白激酶信号［14，15］和受体酪氨酸激酶信号（RTK）［16］相互作用。Craft等［17］研究表明Her2/neu在雄激素缺乏的状态下能过度表达，并且在AIPC细胞中能激活AR，而这种激活不能被氟他胺阻断，提示由Her2/neu酪氨酸激酶激活所激发的信号能提高AR的反式激活功能。同样，Signoretti等［18］发现雄激素依赖性

6、PCa[1][2][3][4][5][6]雄激素非依赖性前列腺癌的研究进展2　　第2篇WTO与企业财务管理　　〖预览〗一、入世后财务管理环境的变迁对财务管理的影响　　任何企业的财务活动和财务管理都是在一定环境和条件下展开的，人世后企业财务管理环境的变迁必定会对企业财务管理产生极大的影响，主要表现在以下几个方面：　　（一）金融市场变化的影响。加入WTO之后，根据《服务贸易总协定》的基本要求及与有关WTO成员国达成的双边协议，我国将逐步放松外资金融机构准人的范围和区域限制。越来越多的外资金融机构进入我国，必将使我国金融市场发生全面而深远的变化，呈现出一些新的特征，从而对企业筹资投资产生极大

7、的影响。第一，金融市场规模的扩大、资金供给的增加和金融工具的不断创新，为我国企业筹资、投资和规避风险提供了多种可供选择的组合方式。第二，金融创新丰富了金融工具品种，拓展了金融服务范围，但同时也派生出利率风险、汇率风险、表外风险等新的风险，使金融风险进一步加大，规避风险将成为人世后企业财务管理面临的最重要课题之一。第三，国内外金融市场竞争的加剧，促使我国金融机构建立现代企业制度的步伐进一步加快，金融机构自律性管理将进一步加强，国家对金融市场的监管