雄激素非依赖性前列腺癌的中医及中西医结合治疗探讨

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1、雄激素非依赖性前列腺癌的中医及中西医结合治疗探讨　　关键词：前列腺癌；雄激素；非依赖　　中图分类号：R737文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）10-0091-03　　在欧美国家中，前列腺癌发病率已超过肺癌列居第一位，在我国，随着人口老龄化检测水平的提高以及饮食结构的改变等诸多因素，发病率呈上升趋势，在全球范围内，前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率的第2位，仅次于肺癌[1]。前列腺癌的早期阶段是雄激素依赖的，但是经过12～18个月其对雄激素产生耐药，逐渐进展为AIPC，病情不断恶化，成

2、为临床治疗的难点。下面就目前的中医及中西医结合治疗做一综述。　　1中医治疗　　肿瘤细胞的两大特征是细胞周期异常和细胞转移，细胞周期异常与肿瘤细胞的增殖有关[2]，细胞转移则与肿瘤细胞的种植、迁移和远处转移有关。近年来在针对AIPC这一难治性疾病时，中医在单药提取物及中药复方两个方面的研究较多。通过多方面研究发现中药在阻滞AIPC肿瘤细胞周期和抑制细胞转移方面发挥了一定的优势。　　11单药提取物　　111薄荷醇TRPM8可以编码一种Ca+通道蛋白，薄荷醇是TRPM8的特异性激动剂。在实验中薄荷醇可以通

3、过刺激TRPM8高表达而促进细胞内Ca+内流，使Ca+稳态紊乱，从而减少AIPC细胞DU-145的数量[3]。王永志等[4]也发现薄荷醇可以将AIPC细胞DU-145周期阻滞于G0/G1期，并且抑制DU-145细胞的迁移。　　112盐酸川芎嗪PC-3细胞株是AIPC转移灶的细胞，而盐酸川芎嗪可以通过对PC-3细胞株的干预而达到治疗肿瘤的目的。大量的研究表明肿瘤细胞在进入血液后会激活血液的凝血机制，导致肿瘤癌栓形成，进一步诱导血液高凝[5]。王生等[6]用实验阐述了川芎嗪通过干预引起肿瘤细胞高凝状态的

4、因子，而改善肿瘤介导的高凝状态。另外也有研究发现当盐酸川芎嗪作用48h时，PC-3细胞的IC50是25mg/mL，当作用72h时，PC-3细胞的IC50是2mg/mL，这就说明盐酸川芎嗪治疗AIPC的机制是能有效的直接抑制PC-3细胞的增殖，增加其凋亡，且具有明显的时间和剂量依赖性。本研究还发现用盐酸川芎嗪处理PC-3细胞之后Akt及P-Akt的蛋白水平明显下降，这说明P13k/Akt信号通路参与AIPC发生发展的调控，因此盐酸川芎嗪的抗AIPC作用是抑制Akt的活性，从而下调其下游信号通路，达到抑

5、制肿瘤生长的目的[7]。　　113苦参碱B淋巴细胞瘤-2基因简称Bcl-2，是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一[8]，Bc1-2蛋白和Bax蛋白均属于Bc1-2家族，前者是抗凋亡蛋白，后者是促凋亡蛋白，二者蛋白水平的高低与凋亡调控直接相关[9]，Bcl-2可以通过抑制细胞凋亡，延长细胞生存期参与肿瘤的发生和发展[10～11]。caspase3是参与细胞凋亡的蛋白酶[12]通过对AIPC的病因机制分析发现在AIPC细胞株中Bcl-2的表达是降低的[13]，Bcl-2低表达引起细胞凋亡减少，所以导致A

6、IPC的发生。通过研究苦参碱可以上调caspase3的表达，使Bax的表达增加，Bc1-2的表达下降，从而抑制AIPC细胞株PC-3细胞的增殖，减慢了肿瘤的增长速度，实验数据显示这种调控与苦参碱的浓度相关[14]。　　114青蒿素衍生物青蒿素衍生物是自植物中提取的，其不但是抗疟新药，在体内外也具有一定的抗肿瘤功效，且对人体具有相对较低的毒性[15～16]。双青蒿素（DHA）较青蒿素具有更强的抗肿瘤活性[17]，通过实验发现青蒿素可以下调Bcl-2的表达，提高Bax的表达，将PC-3细胞阻滞于G1/S

7、期，然后再诱导其凋亡，通过这两种途径延缓疾病的进展[18]。双青蒿素（DHA）也可以诱导AIPC细胞PC-3的凋亡，且具有时间和剂量依赖性[19]。DHA诱导细胞凋亡的机制亦是改变凋亡相关蛋白（如：Bax表达增加，Bcl-2、VEGF表达下降）来促进PC-3细胞凋亡，且发现其诱导细胞凋亡的最显著浓度为200μmol/L[20]。另外也有研究发现mTOR在前列腺的生长和分化中起着重要作用，当mTOR被阻断时则前列腺不能正常的发育和分化，而是异形分化和增殖，最终导致肿瘤的形成[21]。在AIPC中mTO

8、R的表达是下降的[22]，因此上调mTOR的表达可以延缓疾病的进展成为研究的焦点。耿云震等[23]通过实验证明双青蒿素可以上调并激活AIPC细胞C4-2B中的mTOR，促使其核异位，从而抑制AIPC肿瘤细胞的生长并降低其分化。通过上述研究表明青蒿素不但在抗疟方面有明显的疗效，在治疗肿瘤疾病上也具有一定的发展前景。　　145补骨脂定研究发现通过抑制PI3K/Akt信号通路可以抑制Bcl-2的上调[24]，而抑制NF-κB可以下调Bcl-2的表达，这两种途径都可以使Bcl