软骨藻酸和谷氨酸受体论文

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1、软骨藻酸和谷氨酸受体论文.freeloicacid’C15H7NO6’分子量311)是一种小分子的兴奋性神经毒素，属遗忘症毒素类(ASP)。加拿大爱华德王子岛曾有100多名居民由于食用了软骨藻酸污染的水产品而发生食物中毒，病人出现胃肠道症状(恶心、呕吐)和慢性神经损害(持续性记忆损害，定位力缺失)，甚至昏迷，至少有3人死亡［1］。此后，在美国的西海岸也相继发生了软骨藻酸的污染事件，一些种类的海产品因此而被暂时禁止捕捞［2］。随着在世界范围内一系列污染事件的发生.freelethyl-D-aspartateNMDA)型和KA(kainicacid’KA

2、)/AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate’AMPA)型2种亚型谷氨酸受体［3，5］。1NMDA受体　　软骨藻酸和谷氨酸受体论文.freeloicacid’C15H7NO6’分子量311)是一种小分子的兴奋性神经毒素，属遗忘症毒素类(ASP)。加拿大爱华德王子岛曾有100多名居民由于食用了软骨藻酸污染的水产品而发生食物中毒，病人出现胃肠道症状(恶心、呕吐)和慢性神经损害(持续性记忆损害，定位力缺失)，甚至昏迷，至少有3人死亡［1］。此后，在美国的西海岸也相继发生了软骨藻酸的污染事件，

3、一些种类的海产品因此而被暂时禁止捕捞［2］。随着在世界范围内一系列污染事件的发生.freelethyl-D-aspartateNMDA)型和KA(kainicacid’KA)/AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate’AMPA)型2种亚型谷氨酸受体［3，5］。1NMDA受体NMDA受体与突触的可塑性和学习、记忆密切相关，通过该受体本身、其共轭的离子通道(即NMDA通道)及调节部位三者形成一复合体而发挥功能，对Ca2+高度通透［6］。每个NMDA受体上含有2个谷氨酸和2个甘氨酸结合识别位

4、点，谷氨酸和甘氨酸均是谷氨酸受体的特异性激活剂［7］。1991年，日本Nakanishi实验室首次从大鼠脑中成功地克隆出了一种NMDA受体亚基的cDNA(NMDAR1)［8］。此后，人们又相继克隆出了4个新的NMDA受体亚基的cDNA(NMDAR2A-D)。NMDAR1可单独形成功能性纯寡聚体NMDA受体，但NMDAR2亚基却不具备该功能。当NMDAR1与不同的NMDAR2共同表达后，由谷氨酸诱导的电流比对仅NMDAR1独自表达诱发的电流大数十倍到上百倍，此特性表明NMDA受体可能是由NMDAR1和不同的NMDAR2亚基组成的一个异寡聚体［7］。NM

5、DAR1是由938个氨基酸残基组成的跨膜蛋白，分子量为105kD，有4个跨膜区［9］。1992年，Novelli等发现［10］，含软骨藻酸的蚌类对神经培养物的损害与兴奋性氨基酸有协同作用，而且他们的资料表明，亚毒作用剂量的软骨藻酸能促进谷氨酸和精氨酸的兴奋毒作用。该协同毒性作用可能是通过降低Mg2+对NMDA受体离子通道的阻碍效应而实现的。Berman等在体外培养的神经元中，利用KA/AMPA及NMDA受体抑制剂，研究了软骨藻酸对小脑颗粒细胞的毒作用机制。他们的资料显示，由于NMDA竞争性和非竞争性拮抗剂均能降低软骨藻酸诱导的内源性兴奋性氨基酸的外流

6、，所以NMDA受体不仅能介导大部分软骨藻酸引起的神经损伤，而且是兴奋性氨基酸外流的一个主要部位。这些结果更直接地支持了Novelli等人的观点。Berman和Heron等还发现，暴露在软骨藻酸下，内源性腺苷能抑制谷氨酸的释放［3，11］。但是，软骨藻酸和内源性腺苷相互作用的机制还不十分清楚。软骨藻酸能促进谷氨酸和精氨酸的释放，而释放的谷氨酸和精氨酸又可激活NMDA受体，进而促进内源性兴奋性氨基酸的释放。所以软骨藻酸可协同性地加强谷氨酸/精氨酸介导的神经兴奋作用。NMDA受体激活后，细胞外的Ca2+大量进入细胞，细胞内钙库贮存的Ca2+大量释放，引起细

7、胞内Ca2+过负载，造成细胞损伤。高浓度的Ca2+可活化与NMDA受体NR1和NR2B亚基结合的钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/CaM-dependentproteinkinaseⅡ’CaMKⅡ)［12］，CaMKⅡ又能磷酸化AMPA受体，进而提高该受体通道的敏感性［13］。2KA/AMPA受体KA/AMPA受体是最重要的离子型非NMDA型兴奋性氨基酸受体。AMPA受体家族包括4个结构极为相似的亚基，各亚基的氨基酸序列的同源性高达70%。由于氨基酸残基疏水性分布，在靠近羧基端的部分构成4个跨膜区。AMPA、L-谷氨酸及KA均可激活这类离子通道，

8、并有AMPA的高亲和力结合位点。天然AMPA受体是一个仅由这4种亚基组成的五聚体，每个单体的分子量为108k