氧化和抗氧化指标在大鼠高脂饮食所致脂肪肝中的动态变化

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时间:2018-11-20

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1、氧化和抗氧化指标在大鼠高脂饮食所致脂肪肝中的动态变化【摘要】  目的探讨氧应激和脂质过氧化在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组,每组10只。正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料;12周末处死正常组、模型Ⅰ组大鼠;模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死,测定血清转氨酶(ALT、AST),全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX),肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,总抗氧化能力(TAOC),一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),谷胱甘肽(GSH)水平,观察肝组织学改变。结果模型

2、组大鼠12周出现单纯性脂肪肝,16周发展为脂肪性肝炎。与正常组比,模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增多,而抗氧化物SOD,GSH,GSHPX含量明显降低,且肝脏的脂肪变性严重程度随着高脂饮食喂养的时间延长而加剧。结论氧应激和脂质过氧化在肝组织脂肪变性后炎症的过程中发挥重要作用。【关键词】氧应激 脂质过氧化 非酒精性脂肪性肝炎  DevelopmentChangesofOxidativeandAntioxidativeIndexesinEstablishmentofSteatohepatitisinRatsFedbyHighfa

3、tDiets  PengHaiying,YuHongbo,ZuoZhong  (DalianSanatoriumofShenyangMilitaryRegion,Dalian116013,China;PLANo.210Hospital,Dalian116021,China)  Abstract:ObjectiveToexploretheroleofoxygenstressandlipidperoxidationintheestablishmentofsteatohepatitisinratsfedbyhighfatdiets.Method

4、sThirtymaleSpragueDa.Theratsfedbynormalfoodsservedascontrols.Theratsinmodelgroups(Ⅰ,Ⅱ)alsincontrolgroupandmodelIgroupplesaspartatetransaminase(AST),alanineaminotransferase(ALT)andglutathioneperoxidase(GSHPX),andlivertissuesalondialdehyde(MDA)contents,superoxidedismutase(SOD

5、)activity,totalantioxidativecapacity(TAOC),andnitricoxide(NO),induciblenitricoxidesynthase(iNOS)andglutathione(GSH)levels.Thehistologicalchangesicroscope.ResultsPurefattyliveredinthemodelratsafterinthe12thalrats,thecontentsofMDAayplayanimportantroleintheformationofliverinfl

6、ammationcellinfiltration.  Key.  表3各组大鼠肝脂肪变性程度(略)  表4各组炎症活动度计分比较(略)  3讨论  越来越多的研究表明NASH与酒精性脂肪肝炎(ASH)可能存在着共同的发病机制[6]。自由基介导的肝损伤是ASH的最重要发病机制,其主要表现为氧化产物增多和(或)抗氧化作用减弱[7]。目前认为ROS大量产生引起氧应激进而导致脂质过氧化和肝脏抗氧化系统异常是NASH形成的最终共同发病机制[8~10]。来自分子氧的游离基或ROS过度产生超过肝细胞自由基清除系统对其去除能力时则产生氧应激[8,11];而因产

7、生过量的ROS而增加的脂质过氧化是脂肪肝向NASH转化的标志[12]。本研究经过连续16周的高脂、高胆固醇饮食喂养,第12周,模型组大鼠出现明显的脂肪变性,且随着喂养时间的延长,脂肪变性的程度逐渐加重,到第16周,大鼠肝组织出现炎细胞浸润,同时转氨酶增高显著,提示病变发展为脂肪性肝炎阶段[13~14]。SOD是机体抗氧化损伤防御体系中的最重要的抗氧化酶;T-AOC是反映机体整体水平的抗氧化水平高低的重要指标[15];GSH是机体的另一种重要的抗氧化剂,是“抗氧化剂复合链”的主要成员之一[16];GSH-PX是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分

8、解酶。我们发现模型组大鼠肝组织SOD、TAOC、GSH下降明显,全血GSHPX也显著降低,而脂质过氧化终产物MDA明显增高,表明NASH时产生大量

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