原发性硬化性胆管炎

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1、疾病名：原发性硬化性胆管炎英文名：primarysclerosingcholangitis缩写：PSC别名：Delbet病；闭塞性胆管炎；持续性硬化性胆管炎；肝外胆管硬化症；慢性硬化性胆管炎；狭窄性胆管炎；硬化性闭塞性胆管炎；硬化性狭窄性胆管炎；原发性胆道硬变；原发硬化性胆管炎；cholangitisstenosing；obliterativecholangitis；纤维化胆管炎ICD号：K83.8分类：消化科概述：原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis，PSC)是一种慢性肝胆疾 患，其特征为胆道系统

2、弥漫性炎症和纤维化导致胆管变形，并常有多处狭窄。病情 呈进行性发展，最终导致胆管阻塞、胆汁性肝硬化和肝衰竭。Hoffman于1887年首次报道该病，其后陆续有报道。以前多依据开腹手术病理检查 得以确诊。虽有多种学说提出，但病因一直不明。自20世纪70年代由于ERCP和PTC 的开展和广泛应用，本病的术前诊断及发现率明显提高，发病机制、临床表现、治 疗及预后等方面的研究也逐渐深入。流行病学：PSC在1970年以前世界文献总共报道不足80例，随着诊断技术的进步，特 别是经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的开展，对本病的认识有了很大的提高，198

3、0年 以后报道明显增多。但亚洲地区较欧美发病率低，日本1975～1995年20年间全国文献 共192例，我国近年病例报道在逐渐增多，收集1996～1998年3年间的69例报道中，最 多一组为20例。国外文献报道超过70%的PSC患者伴有溃疡性结肠炎，反过来，溃疡 性结肠炎患者中PSC发生率为2%～7.5%。但国内报道PSC与炎症性肠病共存者少。 PSC发病可见于任何年龄，以40岁前后多发，男性约占60%，但各家报道不一。 病因：病因迄今未明，研究发现本病患者既无胆系结石、外伤、手术史，也无胆道 肿瘤存在，而与自身免疫、遗传、门静脉与胆道的

4、慢性非特异性感染等因素有关。 1.免疫因素PSC患者同时有许多细胞免疫和体液免疫异常。细胞免疫异常可表现 为：体外试验时发现PSC患者胆汁中有某种蛋白能抑制白细胞的迁移，这种蛋白可能 与胆管上皮细胞膜有关。提示PSC的发病与胆管抗原的细胞免疫反应有关，但这一现象在原发性胆汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性慢活肝时也可见到，缺乏特异性。T细胞浸润是几种器官特异性自身免疫性疾病的特点，大多数PSC肝活检标本可见到汇管区单个核细胞浸润，其中80%是T细胞。外周循环的T细胞总数和不成比例的CD8减少导致CD4/CD8比值增加。免疫组织化学研究发现汇

5、管区周围浸润的单个核细胞T细胞数在PSC患者高于正常人，其中CD4细胞较多。在PSC的胆管上皮细胞可见HLADR3的异常表达，提示胆管上皮细胞作为自身抗原的可能性，这些改变究竟是由PSC本身引起的，还是胆管梗阻和胆管炎症的继发结果尚未定论。B细胞的数量及百分比增加引起高γ-球蛋白血症，B细胞的增加与组织学病变和血清球蛋白、胆红素水平有关。体液免疫异常主要表现为：高γ-球蛋白血症，半数患者有IBM增高及部分患者有IgG增高。抗平滑肌抗体和抗核抗体阳性常见。这些自身抗体阳性在PSC致病机制中的作用还不清楚，但可作为免疫异常的标志，研究证实PS

6、C患者血清和胆汁中免疫复合物增多。PSC常合并其他自身免疫性疾病，尤其在欧美大宗报道中合并溃疡性结肠炎最多见。不管是否合并溃疡性结肠炎，还是单纯PSC或溃疡性结肠炎患者，80%可检出细胞核周围抗中性粒细胞胞质抗体(perinuclearantineutrophilcytoplasmicantibody，P-ANCA)。近来的研究发现不仅PSC、溃疡性结肠炎患者P-ANCA阳性率高，而且他们的第一代亲属也有25%～30%的阳性率。因此，P-ANCA可能是免疫异常的一种遗传标志。此外，伴溃疡性结肠炎的PSC患者血清内有抗肠上皮细胞和汇管区上皮

7、的自身抗体。从溃疡性结肠炎患者上皮细胞中分离到一种分子量为4万的蛋白质单克隆抗体，其与PSC患者肝外胆管上皮有交叉反应。以上现象均支持自身免疫在PSC发病中的作用。2.遗传因素有报道PSC患者的家族成员可多人患PSC或其他自身免疫学疾病，另外 发现PSC患者血清中HLAB8阳性和HLADR3有较高的效价，明显高于对照组。此 外，发现PSC与HLADR2和HLADR4也有强的相关性。以上均支持PSC与遗传因素有 关。3.细菌与毒素作用非特异性的细菌感染与PSC有关。因本病常合并溃疡性结肠炎， 这种肠病患者结肠黏膜的防御功能被破坏，肠壁通透性

8、增强，加之肠道菌群失调， 肠道细菌容易进入门静脉，引起门静脉菌血症。细菌还可沿胆道逆行，胆管系统受到慢性细菌的刺激，存在着某种遗传和免疫异常的机体就会产生胆管纤维增生而发病。有报道在溃疡性结肠