扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度

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1、扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度作者：王慧桃,郭艳芳,高永良,张淑秋,冷光【摘要】目的研究扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计，6条健康比格犬分别给舌下喷雾剂和分散片两种制剂各10mg，反相高效液相色谱法测定血浆中扎来普隆的浓度。结果比格犬在服用舌下喷雾剂和口腔分散片后扎来普隆的Cmax分别为（133.7±55.5）μg/L和（207.5±53.1）μg/L。tmax分别为（31±9.2）min和（58.3±34.9）min，t1/2分别为（33.7±18.6）min和（31.2±15.2）min

2、，AUCo-6h分别为（12340.6±6702.7）μg/（min·L）和（16303.7±3638.1）μg/（min·L）。AUC0-∞分别为（16390.4±14498）μg/（min·L）和（16906.8±4347.3）μg/（min·L）。扎来普隆舌下喷雾剂相对于分散片的生物利用度为（96.9±15.2）%。结论两制剂的各药动学参数间差异均无显著性（P>0.05），经双单侧t检验证实，两制剂具有生物等效性。【关键词】扎来普隆；舌下喷雾剂；生物利用度；比格犬；反相高效液相色谱法【Abstract】ObjectiveTostud

3、ytherelativebioavailabilityofzaleplonbysublingualsprayinhealthybeagledogs.MethodsInarandomizedcrossoverstudy,6healthybeagledogsgzaleplonbysublingualsprayordispersibletablets.ZaleplonconcentrationinplasmainedbyaRP-HPLC.ResultsAfteradministrationofsublingualsprayanddispersible

4、tablets,thepharmacokiicparametersasfolloaxaxinand（58.3±34.9）min，t1/2inand（31.2±15.2）min,AUCo-6hin·L）and（16303.7±3638.1）μg/（min·L）,AUC0-∞in·L）and（16906.8±4347.3）μg/（min·L）respectively.Therelativebioavailabilityofsublingualsprayacokiicparametersbetonstratedthatthetanceliquidch

5、romatography（RP-HPLC）扎来普隆（zaleplon，商品名sonata）为美国）；乙腈-甲醇为色谱纯。比格犬，雌雄各半，体重8～10kg，由北京科宇提供。2方法2.1色谱条件流动相：乙腈-甲醇-水（50：55：95）；流速：0.8ml/min；检测波长：230nm；色谱柱：AgilentEclipsexDBC8（4.6mm×150mm,5μm）；柱温：30℃。2.2血浆样品萃取剂的选择与优化分别制备含扎来普隆100ng/ml的血浆样品，取0.5ml于尖嘴玻璃试管中，分别加入3ml乙醚、乙酸乙酯，体积比1:1和1:2比例的乙醚和

6、正己烷的混合液蜗旋3min，3000rpm离心10min，取上清液，N2吹干，50μl流动相复溶，进样，20μl定量环定量。比较经两种方法处理后的含药血浆的色谱图，以确定萃取剂。2.3方法专属性分别取比格犬空白血浆，空白血浆外加扎来普隆标准品和内标，以及扎来普隆舌下给药后30min的血浆样品加内标各50μl按上述方法操作，记录HPLC色谱图，考察扎来普隆与狗血浆中内源性杂质的分离情况。2.4标准曲线和线性范围取比格犬空白血浆0.5ml，分别加含内标的扎来普隆系列标准溶液50μl，配制成相当于浓度分别为10、20、50、100、200ng/ml的

7、血浆样品，按血浆样品处理项下依法操作，建立标准曲线。以血浆样品中扎来普隆与内标色谱峰面积的比值为横坐标，以血浆样品中扎来普隆浓度为纵坐标，进行回归运算，求得直线的回归方程并绘制标准曲线。2.5精密度取比格犬空白血浆0.5ml，分别加含内标的扎来普隆系列标准溶液50μl，配制低、中、高3个浓度（分别为20、100、200ng/ml）的质量控制（QC）样品各5份，进样测定，连续测定3天，以扎来普隆峰面积与内标峰面积比值计算日内和日间标准差。2.6准确度取比格犬空白血浆0.5ml，分别加含内标200ng/ml的扎来普隆系列标准溶液50μl，配制低、中

8、、高3个浓度（分别为20、100、200ng/ml）的质量控制（QC）样品，每一浓度进行5样本分析，将所得色谱峰面积分别与扎来普隆低、中、高3个浓度的