扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度.doc

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1、扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度作者：王慧桃,郭艳芳,高永良,张淑秋,冷光【摘要】目的研究扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计，6条健康比格犬分别给舌下喷雾剂和分散片两种制剂各10mg，反相高效液相色谱法测定血浆中扎来普隆的浓度。结果比格犬在服用舌下喷雾剂和口腔分散片后扎来普隆的Cmax分别为（133.7±55.5）μg/L和（207.5±53.1）μg/L。tmax分别为（31±9.2）min和（58.3±34.9）min，t1/2分别为（33.7±18.6）min和（31.2±

2、15.2）min，AUCo-6h分别为（12340.6±6702.7）μg/（min·L）和（16303.7±3638.1）μg/（min·L）。AUC0-∞分别为（16390.4±14498）μg/（min·L）和（16906.8±4347.3）μg/（min·L）。扎来普隆舌下喷雾剂相对于分散片的生物利用度为（96.9±15.2）%。结论两制剂的各药动学参数间差异均无显著性（P>0.05），经双单侧t检验证实，两制剂具有生物等效性。【关键词】扎来普隆；舌下喷雾剂；生物利用度；比格犬；反相高效液相色谱法【Abstract

3、】ObjectiveTostudytherelativebioavailabilityofzaleplonbysublingualsprayinhealthybeagledogs.MethodsInarandomizedcrossoverstudy,6healthybeagledogsweregivenadoseof10mgzaleplonbysublingualsprayordispersibletablets.ZaleplonconcentrationinplasmawasdeterminedbyaRP-HPLC.Resul

4、tsAfteradministrationofsublingualsprayanddispersibletablets,thepharmacokineticparametersasfollowed:Cmaxwere（133.7±55.5）μg/Land（207.5±53.1）μg/L,tmaxwere（31±9.2）minand（58.3±34.9）min，t1/2were（33.7±18.6）minand（31.2±15.2）min,AUCo-6hwere（12340.6±6702.7）μg/（min·L）and（16303.

5、7±3638.1）μg/（min·L）,AUC0-∞were（16390.4±14498）μg/（min·L）and（16906.8±4347.3）μg/（min·L）respectively.Therelativebioavailabilityofsublingualspraywas（96.9±15.2）%,comparingwiththatofdispersibletablets.ConclusionThereisnosignificantdifferenceinpharmacokineticparametersbetwee

6、nthetwopreparations.Itisdemonstratedthatthetwopreparationsarebioequivalentbytwoone-sidettests.【Keywords】zaleplon;sublingualspray;bioavailability;Beagledog;reversedphrasehighperformanceliquidchromatography（RP-HPLC）扎来普隆（zaleplon，商品名sonata）为美国WyethAyerstLaboratories4Inc

7、．研制的新型非苯二氮艹卓类催眠药，具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用［1］。美国FDA于1999年8月批准该药上市，用于成年人失眠的短期治疗［2］。扎来普隆可选择性地结合I型苯二氮艹卓类（omega.1）受体亚族，与唑吡坦的作用机制相似，其特点是起效快，半衰期短，无宿醉现象，因而受到患者欢迎。本试验以扎来普隆分散片为参比制剂，研究了扎来普隆舌下喷雾剂的比格犬体内相对生物利用度［3］，为临床合理用药提供科学依据。1仪器与试药LC-10AT高效液相色谱仪（日本岛津），包括LC-10AT泵，SPD-10A检测器，N2000双通

8、道色谱工作站（浙江大学智能信息工程有限公司）；涡旋振荡器：QL-901，海门市其林贝尔仪器制造有限公司；离心机：AnkeTDL-40Bcentrifuge；参比制剂：扎来普隆分散片（规格5mg批号20060504）；受试制剂：扎来普隆舌下喷雾剂；内标：艾司唑仑（