舒尼替尼治疗乳腺癌的国外研究进展论文

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1、舒尼替尼治疗乳腺癌的国外研究进展论文余宗艳杨雁鸿付占昭齐曦明【关键词】乳腺瘤;舒尼替尼;研究进展舒尼替尼(Sunitinib，Sutent)是一种新型多靶向性治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼首先用于治疗对标准疗法无效或不能耐受的胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌，它能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样作用。舒尼替尼目前正在进行单药或联合其他抗肿瘤药物用于治疗许多实体肿瘤，其中包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌等。而近年来关于舒尼替尼治疗晚期或转移性乳腺癌的大量临床试验已取得不错的疗效，故

2、本文即通过舒尼替尼治疗乳腺癌国外最新的研究进展，以明确其治疗乳腺癌的疗效性和安全性，进而指导临床应用。1Ⅰ期临床研究1.1联合卡培他滨从Sg/d三种剂量,.freelg)口服bid，d1~14，q3g/d+卡培他滨1000mg/m2，bid。B组MTD是舒尼替尼50mg/d+卡培他滨1000mg/m2，bid。舒尼替尼和卡培他滨无药物相互作用。9例PR，胰腺癌3例，乳腺癌、甲状腺、神经内分泌、膀胱癌、大肠癌和胆管癌各1例。故舒尼替尼联合卡培他滨对晚期实体瘤患者疗效满意，但对于舒尼替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效值得进一

3、步研究。1.2联合多西紫杉醇Robert认为舒尼替尼增强了在乳腺癌和非小细胞肺癌异种移植模型抗肿瘤活性，他将舒尼替尼联合多西紫杉醇用于晚期实体瘤患者的研究也证实了这一点2。他评估了二者联合对实体瘤患者的MTD、安全性和药代动力学。方法：患者接受舒尼替尼25、37.5或50mg/d，q4g/m2，q21d。结果：50例入组患者A组10例，B组40例。A组MTD为舒尼替尼25mg+多西他赛60mg/m2，B组MTD为舒尼替尼37.5mg+多西他赛75mg/m2。B组最常见的剂量限制性毒性是发热(3级以上5例);常见3级以上

4、非血液学不良事件是疲劳(3级8例);血液学不良事件11/23(48%)发生于B组。共有3例患者PR发生于B组，且无药物间相互作用。故舒尼替尼37.5mg+多西紫杉醇75mg/m2B组用药方案有效性较优，相对安全，无药物相互作用，此方案用于晚期实体瘤患者可行。以上述Ⅰ期临床研究结果为基础，使得关于舒尼替尼治疗乳腺癌或者其他实体瘤患者顺利进入Ⅱ期临床研究。2Ⅱ期临床研究BC有效，耐受性可，但许多患者需要剂量调整，故舒尼替尼治疗乳腺癌的进一步研究是必要的，且需要大量的研究进一步明确舒尼替尼治疗的最佳剂量。3Ⅲ期临床研究3.1

5、联合紫杉醇与贝伐单抗相比Robert等6的Ⅲ期临床试验将舒尼替尼与贝伐单抗联合紫杉醇一线治疗HER-2阴性MBC进行了比较。3.1.1方法HER-2阴性接受过紫杉醇治疗后≥12个月MBC被随机分为两组，A组紫杉醇90mg/m2，q3g/d;B组紫杉醇90mg/m2，q3g/kg，q2g/d，po。严重不良事件PBS组较PB组为高(83%与57%)，78%的患者舒尼替尼需要调整剂量(因为嗜中性白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少、疲劳)。此外，44%的患者舒尼替尼剂量减少至12.5mg，39%患者因严重不良事件而终止试验。

6、而PB组平均治疗时间较长(14.4周与11.1周)。3.1.3结论舒尼替尼的耐受性差，严重不良时间发生率高，联合贝伐单抗及紫杉醇治疗转移性乳腺癌有效性及耐受性比紫杉醇联合贝伐单抗差，故上述剂量及方案不可行。关于舒尼替尼治疗晚期转移性乳腺癌的策略需要更多的临床试验及不同的用药方案和剂量进一步证实。3.2单药与卡培他滨相比Barrios等8Ⅲ期临床试验，HER-2阴性的晚期乳腺癌患者在接受蒽环类及紫杉类治疗后随机入组接受舒尼替尼37.5mg/d或卡培他滨1250mg/m2(65岁患者1000mg/m2)bid，d1~14，

7、q3ors.ClinOncol，2010，28(29):4513-4520.2RobertF，SandlerA，SchillerJH，etal.Sunitinibinbinationors:aphaseIdose-escalationstudy.CancerChemotherPharmacol，2010，66(4):669-680.3ulticenterphaseIIrandomizedtrialevaluatingantiangiogenictherapyotherapyinenetastaticbreastcanc

8、er.BreastCancerResTreat，2010，123(2):463-469.4BursteinHJ，EliasAD，RugoHS，etal.PhaseIIstudyofsunitinibmalate，anoralmultitargetedtyrosinekinaseinhibitor，inpatientsetastat