舒尼替尼治疗乳腺癌的国外研究进展

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1、舒尼替尼治疗乳腺癌的国外研究进展余宗艳杨雁鸿付占昭齐曦明【关键词】乳腺瘤;舒尼替尼;研究进展舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一种新型多靶向性治疗肿瘤的口服夯物。舒尼替尼首先用于治疗对标准疗法无效或不能耐受的胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌，它能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程屮起着一种分子开关样作用。舒尼替尼目前正在进行单药或联合其他抗肿瘤药物用于治疗许多实体肿瘤，其中包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌等。而近年来关于舒尼替尼治疗晚期或转移性乳腺癌的大量临床试验已取得不错的疗效，故本文即通过舒尼替尼治疗乳腺癌国外最新的研究进展，以明确其治疗乳腺癌的疗效性和安全

2、性，进而指导临床应用。1I期临床研究1.1联合卡培他滨从Sweeney评估舒尼替尼联合卡培他滨在晚期实体瘤患者最大耐受剂量(MTD)、安全性、药代动力学及抗肿瘤活性的I期剂量递增研究中，发现舒尼替尼可用于乳腺癌［1］。方法：舒尼替尼25、37.5或50mg/d三种剂量，三种治疗方案：A组口服2周休息2周(4/2);B组口服2周休息1周(2/1);C组持续口服治疗。卡培他滨(825、1000、1250mg)口服bid,d广14,q3w。患者在实验中可耐受时，逐步增加舒尼替尼和卡培他滨的剂量。结果：72例患者入组，最常见的3级不良反应包括腹痛、黏膜炎症、乏力、嗜中性粒细胞减少症和手足综合征。A和C

3、组MTD是舒尼替尼37.5mg/d+卡培他滨1000mg/m2,bidoB组MTD是舒尼替尼50mg/d+卡培他滨1000mg/m2,bido舒尼替尼和卡培他滨无药物相互作用。9例PR,胰腺癌3例，乳腺癌、甲状腺、神经内分泌、膀胱癌、大肠癌和胆管癌各1例。故舒尼替尼联合卡培他滨对晚期实体瘤患者疗效满意，但对于舒尼替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效值得进一步研究。1.2联合多西紫杉醇Robert认为舒尼替尼增强了在乳腺癌和非小细胞肺癌异种移植模型抗肿瘤活性，他将舒尼替尼联合多西紫杉醇用于晚期实体瘤患者的研究也证实了这一点［2］。他评估了二者联合对实体瘤患者的MTD、安全性和药代动力学。方法:患者接

4、受舒尼替尼25、37.5或50mg/d,q4w,C6［A组口服2周休息2周(4/2);B组口服2周休息1周(2/1)］联合多西他赛60/75mg/m2,q21d。结果：50例入组患者A组10例，B组40例。A组MTD为舒尼替尼25mg+多西他赛60mg/m2,B组MTD为舒尼替尼37.5mg+多西他赛75mg/m20B组最常见的剂量限制性毒性是发热(3级以上5例);常见3级以上非血液学不良事件是疲劳(3级8例)；血液学不良事件11/23(48%)发生于B组。共有3例患者PR发生于B组，且无药物间相互作用。故舒尼替尼37.5吨+多西紫杉醇75mg/m2B组用药方案有效性较优,相対安全，无药物相互

5、作用，此方案用于晚期实体瘤患者可行。以上述I期临床研究结果为基础，使得关于舒尼替尼治疗乳腺癌或者其他实体瘤患者顺利进入II期临床研究。2II期临床研究Wildiers等［3］的II期临床研究将舒尼替尼用于治疗紫杉类为基础化疗后的转移性乳腺癌。HER-2阳性接受过紫杉醇为基础的化疗有效但目前转移性的乳腺癌患者进入实验皿组接受舒尼替尼治疗;B组不接受治疗。评价无进展生存期(预计的PFS25个月)及客观有效率(ORR)oORRA组28%(10/36),B组21%(4/19);PFSA组2.8个月,B组3.1个月。因为舒尼替尼起始剂量为50mg(4/2)方案中53%的患者需耍减量，故将舒尼替尼起始剂量

6、改为37.5mg,后44%(7/16)需要减量。3级以上毒性反应，69%发生于A组(疲劳31%,肌肉骨骼疼痛11%,中性粒细胞和血小板减少8%)和11%发生于B组。同样Burstein等［4］试验。方法：64例预先接受蔥环类及紫杉类治疗的患者转移后接受舒尼替尼50mg/d,C6,4/2方案。结果:7例PR(持续19周)，3例SD26个月，ORR为11%;PFS为10周，总生存期(0S)38周。有效率主要发生于既往三阴乳癌和HER-2阳性或接受过曲妥珠单抗治疗的患者。33例(52%)的患者有21周期的剂量中断，25例(39%)需要减量。36例(56%)因为严重不良反应行剂量调整。治疗有效性与增加

7、血浆VEGF和减少可溶性VEGFRs及KIT有关。最常见的不良反应(SAE)冇乏力、恶心、腹泻、黏膜发炎和厌食，大部分为轻度至中度。Polyzos［5］II期临床试验用于多重治疗后的乳腺癌患者，舒尼替尼被证实治疗乳腺癌临床获益16%。综上所述，舒尼替尼治疗经治后的MBC有效，耐受性可，但许多患者需要剂量调整，故舒尼替尼治疗乳腺癌的进一步研究是必要的，且需要大量的研究进一步明确舒尼替尼治疗的最佳剂量