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1、肠道屏障功能评价的方法与临床应用中国科学院生物物理研究所目录CONTENTS为什么要评价肠道屏障功能？1如何评价肠道屏障功能？2肠道屏障功能评价系统能解决什么问题？301为什么要评价肠道屏障功能？听听临床医生怎么说处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是治疗失败的重要因素。感染何来?SIRS何来?治疗难！预防亦难！MOFS何来?MODS何来?肠道的功能1986年Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”CarricoCJ,MeakinsJL,Marsha
2、llJC,etal.Multiple-organ-failuresyndrome[J].ArchSurg,1986,121(2):1962081988年Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器官”WilmoreDW,SmithRJ,OwyerST,JacobsDO,ZieglerTR,WangXD.Thegut:Acentralorganaftersurgicalstress.Surgery1988:104:917-9232006年中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是MO
3、DS的靶器官，更是MODS的启动者”中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏器功能衰竭的重要途径“5肠道的功能肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人体的健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。肿瘤代谢相关疾病免疫系统疾病动力学功能2肠道屏障功能3消化吸收功能17防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。灭活病原微生物；润滑作用，以保护肠粘膜免受物理化学损伤。对粘膜表面的
4、抗原具有摄取、处理、呈递作用肠粘膜化学屏障肠粘膜生物屏障肠粘膜机械屏障肠粘膜免疫屏障具有定值、繁殖、排他性，防止外籍菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用8当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至发展为全身性炎症反应综合症（SIRS）或多器官功能衰竭(MODS)。病生理路径肠屏障功能损害是重大疾病的“二次打击”，最终导致多脏器功能衰竭。创伤、休克、大面积烧伤、严重感染等重大疾病肠道缺血缺氧肠道黏液、细菌、肠道淋巴液成分和肠粘膜紧
5、密连接分子的改变肠道屏障的损害炎症反应和脏器功能损害细菌和内毒素易位入血SIRSMODS数据支撑美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多脏器功能衰竭总发生率的42%中国，2003～2006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%，病死率为67%实事求是统计数据（张淑文等;中国危重病急救医学2007;19:2-6.）1102如何评价肠道屏障功能？12药物因素物理性损伤一、常见病因感染外科应激静脉营养饥饿、营养不良胃肠道
6、细菌过度生长肠道本身和腹腔内及肠道外感染(如肺炎)创伤、烧伤大手术、严重创伤、烧伤或休克静脉营养时肠黏膜处于饥饿状态,易发生萎缩。肠黏膜萎缩、蛋白质合成不足、免疫功能低下,从而损害肠屏障。因药物或某一致病菌感染发生的胃肠道内细菌过度生长,可导致肠屏障受损多种疾病炎性肠病(IBD)、肠梗阻；其他消化系统疾病如重症急性胰腺炎、重症胆管炎、梗阻性黄疸、肝硬化(失代偿期)等;其他脏器功能不全如心、肺、肾功能障碍等；危重疾病如严重创伤、休克、感染、烧伤等;其他如白血病、内毒素血症、肠外营养支持等如化疗及放射性
7、肠损伤等这些病因均可导致肠黏膜萎缩,肠通透性增加,肠上皮细胞受损，从而导致细菌和(或)内毒素易位，并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功能障碍。内毒素可导致体内一氧化氮(NO)增多及肠屏障功能损害。口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤;前列腺素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等,可使黏膜上皮通透性增加,导致细菌移位率增加，并可引起临床肠道病变;免疫抑制药物如化疗药物和抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏障。杨武,肖桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》实用儿科临床杂志,2007,22(19):1
8、514-1518二、常用的检测方法粪便指标通透性检查血液指标粘膜组织学观察141、粘膜组织学检测光镜观察尤斯室电镜观察透射电镜观察需取回肠或结肠标本，有创152、粪便检查繁琐、耗时肠道分泌型IgA测定…….粪便细菌培养粪便细菌DNA指纹图谱夏阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》中国实用外科杂志,2008,28,11:1006-10083、通透性检测聚乙二醇法易受渗透压影响，静脉注射后，回收率极低，临床使用意义不大。糖分子探针常用：尿乳果糖、甘露醇比值法，不能用于禁食
