肠道屏障功能障碍培训资料.ppt

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1、肠道屏障功能障碍肠道屏障的概念正常肠道屏障的组成及功能肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道屏障功能障碍对机体的影响肠道屏障功能障碍的防治原则肠道屏障的概念肠道是机体与外界直接发生联系的组织之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的这种屏障作用称为肠道屏障(gutbarrier)。正常肠道屏障的组成及功能肠道屏障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠道具有较为完善的防御功能，使机体内环境保持相对稳定，从而维持了机体的正常生命活动。机械

2、屏障组成肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面的菌膜。功能防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。菌膜存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。化学屏障组成胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等。功能灭活病原微生物；润滑作用以保护肠黏膜免受物理化学损伤。生物屏障组成厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌，绝大多数都是厌氧菌。功能具有定植性、繁殖性、排他性以防止外籍菌侵入和定植；增强免疫；营养作用。肠道细菌正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少

3、在400种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。免疫屏障组成肠相关淋巴组织及肠黏膜表面的主要体液免疫成分—分泌型免疫球蛋白。功能对黏膜表面的抗原具有摄取、处理、呈递作用。肠相关淋巴组织肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T辅助淋巴细胞。peyer斑表面覆有一层经过特殊分化的膜

4、细胞－M细胞，M细胞在摄取和处理肠腔内的细菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化为T、B淋巴细胞。分泌性免疫球蛋白(SIgA)来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来自血清。结构：SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、一分子分泌片段和一个J链组成。结构功能1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）；3、中和病毒及毒素；4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌；5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病的病理损伤作用。肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道机械屏障功能障碍肠道化

5、学屏障功能障碍肠道生物屏障功能障碍肠道免疫屏障功能障碍肠道机械屏障功能障碍肠缺血-再灌注损伤内毒素血症肠黏膜营养缺乏肠缺血-再灌注损伤在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜损伤。其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后，其功能

6、可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。缺血－再灌注损伤自由基的作用钙超载白细胞的作用缺血－再灌注损伤的机制1）脂质过氧化增强损伤生物膜改变膜的结构，降低膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性降低等。2)引起细胞内Ca2+超载使膜的液态性和流动性减弱，通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增多。钙泵活性降低

7、，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。3)破坏核酸及染色体自由基的作用钙超载的作用1、线粒体功能损伤2、激活多种酶3、促进自由基生成1)微血管内血液流变学改变机械阻塞作用2)微血管口径的改变3)微血管通透性增高引发水肿，其机制可能与白细胞释放的某些炎症介质有关白细胞介导的缺血/再灌注损伤内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致病作用与类脂A有关。内毒素可引起肠黏膜水肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及白介素等细胞因子有关。内毒素血症谷氨酰胺（Gln）的作用谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必

8、需的营养物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分