儿童肿瘤化疗前后胃肠道粘膜屏障功能的测定及其意义

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1、河北医科大学硕士学位论文儿童肿瘤化疗前后胃肠道粘膜屏障功能的测定及其意义姓名：路晓飞申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：江莲201203中文摘要儿童肿瘤化疗前后胃肠道粘膜屏障功能的测定及其意义摘要目的：二胺氧化酶(Diamineoxidase，DAO)存在于NSL动物的粘膜或绒毛上层，其中大部分存在于小肠粘膜绒毛，极少部分存在于子宫内膜绒毛中；DAO是一种具有高度活性的细胞内酶，它的活性高低与绒毛高度及粘膜细胞的核酸、蛋白合成关系密切，是反映小肠粘膜结构及功能的较为理想的指标之一。组织和血浆中DAO含量变化来自于两条途径：其一是由于坏死的肠粘膜细

2、胞脱落入肠腔，随之引起肠粘膜DAO活性的降低；其二则是肠腔内的DAO进入肠细胞间隙淋巴管和毛细血管，引起血液中DAO水平升高。因此，在临床实验和动物实验的研究中，我们可以通过测定血液中及小肠组织中的DAO水平变化，来反映小肠的粘膜屏障功能状态，尤其是能在无创条件下测定血中DAO的活性来反映肠道损伤和修复情况。脂肪酸结合蛋白(Fattyacidbindingprotein，FABP)是一组低分子量(15kD左右)结合长链脂肪酸的结合蛋白，其组织特异性较强，目前研究认为它存在于哺乳动物的心肌、小肠、肝脏、脂肪组织、脑、表皮等的特定组织部位，是监测组织损伤

3、较为新兴且价值比较高的生物学指标之一；目前脂肪酸结合蛋白的测定多应用于：慢性心力衰竭(H—FABP)，肝脏移植排斥反应(L．FABP)，非心跳供体肾的存活性选择(H．FABP、L．FABP)；专业运动员肌肉损伤的预防(S-FABP)等的研究中。肠脂肪酸结合蛋白(Intestinalfattyacidbindingprotein，I-FABP)作为目前已发现的FABP的九种类型之一，它的组织特异性高，因其全部来源于小肠上皮细胞的细胞质，主要位于小肠黏膜微绒毛的尖端。目前临床研究表明：I-FABP可以作为诊断早期肠黏膜损害和缺血的指标。而本实验通过测定化

4、疗前后肿瘤患儿血浆中二胺氧化酶(DAO)及肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的水平，同时相互比较其水平高低的差异，来研究不同强度化疗药物对肠粘膜屏障功能损伤的程度。方法：将反复化疗的患儿按照化疗药物致吐强度的不同分为3组(轻度致吐组，中度致吐组，高度致吐组)，采集各组患／LAg疗前后不同时相(化疗前，化疗后第3天，化疗后第7天)的血浆，采用酶联免疫吸附测中文摘要试法及分光光度计比色法，对血浆标本做DAO及I-FABP的水平测定；同时记录患儿化疗期间常规应用止吐药后仍出现的呕吐次数，根据呕吐次数多少分为强呕吐组(至3次)及弱呕吐组(<3次)；采集每日新鲜

5、大便标本涂片革兰氏染色、高倍镜下读数，并计算出杆菌／细菌总数的比例。计量资料采用均数士标准差(叉士S)表示，计数资料采用相对比表示，实验数据用SPSS13．0软件进行统计学分析。检验水平a=0．05，P<0．05视为差异有统计学意义。结果：1．不同致吐强度的各化疗组的DAO水平变化比较：(1)化疗前，不同致吐强度组之间的血浆DAO水平基本相同，各组间差异无统计学意义(P>O．05)；(2)化疗后第3天及化疗后第7天，不同致吐强度组间的DAO水平存在显著性差异(P<0．05)，进一步分析发现，其中高致吐组DAO水平明显高于低、中致吐组，其差异有统计学意

6、义(P<0．05)；(3)化疗后第3天及化疗后第7天，各组血浆DAO水平均显著高于该组化疗前水平，各组前后差异均具有统计学意义(PO．05)；(2)化疗后第3天及化疗后第7天，不同致吐强度组间的I-FABP水平存在显著性差异(P

7、ABP水平明显高于低、中致吐组(P0．05)。

8、(2)高度致吐组在化疗后第3天其呕吐频率达峰值，而中、低度组则于化疗后第4天呕吐频率达峰值。4．呕吐频率与血