肠道粘膜屏障功能及其临床检测

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1、国外医学内科学分册2004年10月第31卷第10期#415#肠道粘膜屏障功能及其临床检测1,221尉秀清综述姚集鲁,文卓夫审校(中山大学附属第三医院11消化内科;21传染科,广东广州510630)摘要:肠道粘膜屏障主要由肠道粘膜机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成,这些功能分别有相应的结构基础;采用光学显微镜、电子显微镜及免疫组化等方法观察肠道粘膜的显微、超微结构的变化或通过分子探针检测肠道通透性、粪便细菌选择性培养等,可从不同方面反映肠道粘膜的屏障功能;细菌培养、标记菌示踪、聚合酶链反应

2、等检测肠道细菌移位可间接反映肠粘膜的整体屏障功能。这些方法为我们进一步深入研究肠道粘膜屏障在防治内源性感染的作用提供了依据。关键词:粘膜屏障功能;肠道通透性;临床检测中图分类号:R446文献标识码:A文章编号:1004-2369(2004)10-0415-04[1]肠道除消化吸收功能外,在防止感染方面过。潘氏细胞具有一定的吞噬细菌的能力,具有非常重要作用。正常情况下肠腔内细菌不并可分泌非特异性的溶菌酶,调节肠道菌群。能透过肠壁进入全身脏器和组织,这有赖于肠近年研究发现,潘氏细胞还分泌天然抗生素肽道的屏

3、障功能的完整,肠道粘膜屏障主要由四(Antibioticpeptide)人类防御素5(humandefensin部分组成:即肠道粘膜的机械屏障、肠道粘膜免5,HD-5)和人类防御素6-(humandefensin-6,HD-疫屏障、肠道化学屏障和生物屏障。肠道屏障6),都是由32~36个氨基酸残基组成的小分子功能对防止肠源性感染具有重要意义。肽,其抗菌谱广,杀灭微生物作用强大,在抑制1肠道粘膜屏障的结构细菌移位、防治肠源性感染方面日益受到重[2]111机械屏障视。杯状细胞分泌的粘液在粘膜表面形成疏由肠

4、道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等水的粘液凝胶层,主要成分是粘液糖蛋白,它覆构成,能有效阻止细菌穿透粘膜进入深部组织,盖肠上皮表面,可阻抑消化道中的消化酶和有肠道粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是肠害物质对上皮细胞的损害。粘液糖蛋白本身的粘膜屏障的结构基础。肠上皮为单层柱状上皮结构和带有负电荷的特性,有利于包裹细菌;粘细胞,由吸收细胞、杯状细胞及潘氏细胞膜糖蛋白暴露的化学基团与肠上皮表面结构类[3](Panethcell)等组成。吸收细胞侧面和质膜在似,易于细菌识别和粘附;粘液糖蛋白还与病近肠腔侧与相邻

5、的细胞连接形成紧密连接复合原微生物竞争抑制肠上皮细胞上的粘附素受[4]体,包括两类:¹绒毛上皮间紧密连接,孔径较体,抑制病菌在肠道的粘附定植。另外,肠道小,结构层次复杂,只允许水分子和小分子水溶的液体动力系统也是肠道机械屏障的一部分,性物质有选择性通过;º腺管细胞间紧密连接肠道节律性的定向蠕动,使肠内容物不停地下孔径较大而层次较简单,可容许较大的分子通行冲刷,在这种动力推动下,肠上皮表面的粘液收稿日期:2004-07-01作者简介:尉秀清(1975-),男,山东人,主治医师,博士研究生;姚集鲁(193

6、9-),男,广东人,教授,博士生导师;文卓夫(1961-),男,湖南人,副教授,硕士生导师#416#国外医学内科学分册2004年10月第31卷第10期分泌物也形成了定向下行的粘液流,这两种定如微生物和微粒等颗粒性抗原,把它们传递给向下行的动力就构成了肠道液体动力系统,整粘膜下的淋巴组织,淋巴滤泡生发中心的上皮个粘膜表面都处在这种动力的冲刷之下,松弛内专有抗原递呈细胞如巨噬细胞、树突状细胞,粘附在粘膜上的细菌容易被清除,从而可预防处理经M细胞转运来的抗原然后呈递给T、B小肠细菌过度增生和肠源性感染。淋巴

7、细胞,产生抗原特异性B淋巴细胞,在生112化学屏障发中心繁殖后,通过血流迁移到远处的粘膜和由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、腺体组织,进一步分化成熟为浆细胞,产生分泌溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质组型IgA,跨越M细胞转运抗原为启动肠粘膜免成。胃酸能杀灭进入胃肠道的细菌,抑制细菌疫应答的最重要的第一步,因而,M细胞起/第在胃肠道上皮的粘附和定植;溶菌酶能破坏细一信息通道0(firstinformationconduct)的作[7]菌的细胞壁,使细菌裂解;粘液中含有的补体成用。分可增加溶菌酶

8、及免疫球蛋白的抗菌作用;其11412粘膜层淋巴细胞(LPL):LPL位于粘膜中,肠道分泌的大量消化液可稀释毒素,冲洗清固有层,T、B细胞均很丰富,已发现在粘膜部位洁肠腔,使潜在的条件致病菌难以粘附到肠上的免疫应答以Th2型为主,定居在固有层的皮上。+CD4Th2细胞可分泌多种Th2型细胞因子如转113生物屏障化生长因子(TGF)-B、白介素(IL)-4、IL-5、IL-6肠道常驻菌群中99%左右为专性厌氧菌,及IL-10,固有层浆细胞所分泌的大量IgA可