肠粘膜屏障及功能障碍

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1、肠粘膜屏障前言肠粘膜屏障功能障碍，肠内细菌及内毒素易位是导致全身炎症应答综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、系统器官衰竭(MSOF)的重要因素。前言肠屏障功能已成为判断危重病人预后的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器官，更是MODS的启动者。因此，对肠屏障功能衰竭的防治研究已成为当前医学领域研究的一个重要课题。肠粘膜屏障的组成肠粘膜屏障的损害肠粘膜屏障损害的机制肠粘膜屏障损害的诊断肠粘膜屏障损害的治疗肠粘膜屏障损害与消化科危重疾病的关系肠粘膜屏障一、肠粘膜屏障的组成肠屏障组成机械屏障-上皮细胞的完整性-紧密连

2、接化学屏障免疫屏障-分泌型IgA-上皮内淋巴细胞生物屏障-正常菌群EndocrinecellMastcellPolymorphonuclearleukocyteLymphocyteEpithelialcellIntroepithelialLymphoidcell肠屏障组成肠粘膜屏障:肠道粘膜起到屏障作用，包括生物、机械、化学、免疫屏障，其中最重要的是免疫屏障。肠粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的结构基础：1、粘膜上皮内及固有层内的免疫组织：粘膜上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层浆细胞。2、肠壁内淋巴组织：上皮下集合淋巴小结、孤立淋巴小

3、结。肠粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的作用机制：1、肠壁内存在的淋巴样组织（小肠最丰富）在抗原刺激下，产生局部免疫反应，中和抗原物质（主要是产生大量sIgA）。2、sIgA包被细菌，形成抗原抗体复合物，刺激肠道粘液分泌，加速流动，阻止细菌黏附于肠粘膜，使细菌不能从肠内进入肠壁。肠粘膜屏障基础:肠粘膜结构的完整性对维持肠道免疫功能是极其重要的。肠道粘膜结构的破坏是肠粘膜屏障损害的基础。二、肠粘膜屏障损害肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。肠道在维持机体正常营养与免疫功能中起着极其重要的作用。肠道是外科应激反应的中心器官。肠道是人体最

4、大的“贮菌库”。某些情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的危险通道。对肠道功能的全面认识：肠道:免疫器官肠道是人体最大的外周免疫器官。肠道黏膜相关的淋巴组织较身体其他组织含有更多的免疫细胞。小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织（GALT）是体内最丰富的淋巴样组织。大量的细菌大量的代谢产物（内毒素）肠道----人体细菌库肠道:最大的细菌库小肠是机体内最大的细菌库肠腔内容物细菌种类达500种以上。肠腔内细菌密度高达1012/g。粪便湿重的40%是细菌肠粘膜屏障损害的原因肠粘膜支持能力下降肠粘膜组织结构和通透性损伤。肠粘膜支持能力下降肠粘膜支持

5、系统主要包括：肠道细菌生态平衡、合适的营养摄入和健全的免疫系统。任何环节的损伤，均导致肠道黏膜支持系统整体受损，并降低粘膜更新和修复能力。肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏广谱抗生素的广泛运用专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏长期禁食、长期肠外营养肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。肠道病菌繁殖肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏第一防线：分泌sIgA形成局部反应第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾网状内

6、皮系统。免疫受损、侵入的细菌及毒素易于进入循环或其他组织。肠粘膜组织结构和通透性损伤应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物肠道肿瘤、肠梗阻肠通透性增加肠粘膜组织缺血、缺氧肠粘膜结构再灌注损伤三、肠粘膜屏障损害的机制肠粘膜屏障损害的机制粘膜酸中毒氧自由基细胞因子炎性介质中性多核粒细胞的粘附肠粘膜缺血、缺氧肠粘膜屏障损害的病理生理创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态长期进行肠外营养肠粘膜萎缩，通透性增高。肠粘膜水肿，肠绒毛高度降低，肠系膜血管收缩，血流量减少，并加速细胞调亡，导致肠

7、功能障碍。肠粘膜屏障损害的病理生理肠功能障碍肠道的消化和吸收功能丧失肠液大量排出，造成脱水肠粘连细菌和毒素移位肠梗阻肠源性败血症多脏器功能衰竭(MOF)肠粘膜屏障损害的后果肠道细菌繁殖肠道黏膜通透性增加细菌移位细菌移位机体应激反应过度或失调，使肠粘膜屏障受损或衰竭，寄生于肠道内的微生物及毒素越过肠粘膜屏障，大量侵入粘膜组织和肠壁、肠系膜淋巴结、门静脉及其他远隔脏器或系统，这一过程称为细菌移位。细菌移位SIRSMODSMSOF四、肠粘膜屏障损害的诊断肠粘膜屏障损害的诊断就是肠道通透性功能的诊断，也是肠道细菌移位的间接诊断。肠粘膜

8、屏障损害的诊断主要方法就是测定尿乳果糖和甘露醇（L/M）比值来判断肠通透性。肠粘膜屏障损害的诊断肠粘膜屏障损害的诊断乳果糖的分子量为342(0.92nm)，它主要通过小肠粘膜上皮细胞间的紧密连接而吸收。甘露醇的分子量为182(0.67nm)，主要通过小肠上皮细胞的细胞膜上的水