bfgf在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用研究论文

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1、bFGF在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用研究论文王庸晋魏武王治平公慧萍韩晓云李启富程晋芳【摘要】目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用。方法：将30只实验SD大鼠随机分为对照组、高脂血症组和治疗组。观察不同组离体大鼠主动脉环对不同浓度乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)的舒张反应。应用RT-PCR和ethods：30Sprague-Dalyintothreegroupsicgroup(HL)andhyperlipidemic-simvastatingroup(HL-SIM).groupthanthatofHLgroup

2、(P0.05).Coulusion:bFGFmaybeinvolvedintheeffectsofsimvastatinonimprovingvascularendothelialfunctionofhyperlipidemicrats.Keyia;Rat;VascularEndothelialFunction;bFGF;NO临床研究发现，高脂血症患者在动脉粥样斑块形成之前存在着明显的血管内皮功能障碍［１，２］，而调脂药物辛伐他汀能改善血管内皮功能障碍［３］。然而，高脂血症导致血管内皮功能障碍的机制和他汀类药物改善血管内皮功能的机制不完全清楚，是否与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）作用有关有

3、待于进一步研究。本研究探讨了bFGF在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能障碍中的作用。1材料与方法1.1材料1.1.1主要试剂：bFGF检测试剂盒(鼠用)购于美国Genzyme公司，血脂测定试剂盒购于北京中生生物工程高技术公司，NO检测试剂盒购于北京晶美生物工程有限公司，分子生物学试剂购于上海生工生物公司。1.1.2引物设计：根据GeneBank设计，GAPDH上游引物5’-CTACCCACGGCAAGTTCAAT-3’，下游引物5’-GGATGCAGGGATGATGTTCT-3’。扩增片段：501bp。bFGF上游引物5’-TTCTTTGAACGCCTGGAGTCC-3’，下游引物5’-T

4、TAGCAGACATTGGAAGAAACA-3’，扩增片段156bp。1.1.3药物：辛伐他汀20mg/片购于美国默沙东公司，乙酰胆碱和苯肾上腺素购于美国Sigma公司。1.1.4动物：清洁级雄性SD大鼠30只，28周龄，体重200g～250g，由中南大学实验动物学部提供、饲养。用尾套式血压计检测30只大鼠的血压，血压均小于90mmHg，并按体重依次编号后，随机分组。1.2方法1.2.1动物分组：实验动物分3组(n＝10)：①正常对照组，基础饲料喂养20：NaCl115.0，KCl4.6，MgSO41.16，NaH2PO41.16，NaCO321.9，CaCl22.5，葡萄糖11.0；pH7.

5、4)。剪去血管周围结缔组织，清除血管内血液，剪成长度约3cm～4cm的血管环，一端固定于浴槽，另一端连接张力换能器，连续记录血管张力变化。血管环置于8mL充满95％O2和5％CO2混合气体改良Kreb’s液水浴槽中(37℃)，每隔15min更换Kreb’s液一次，重新平衡。用苯肾上腺素(10-6M)收缩血管。待稳定后观察不同浓度Ach(3×10-9～10-6M)诱导血管内皮依赖性舒张。1.2.9主动脉血管壁形态学观察：各组在主动脉弓取组织5mm制做石蜡切片，行HE染色，光镜下观察。1.3统计学方法本实验研究在G-CoA)还原酶抑制剂，是目前基本的调脂药物。近来有研究发现他汀类药物除有调脂作用外

6、，且在纠正血管内皮功能障碍，改善血管壁的氧化环境，提高NO介导的内皮依赖性舒张功能中也发挥重要的作用［１７～18］。本研究表明，辛伐他汀能够使高脂血症大鼠血脂降低，血清中bFGF和NO含量及主动脉组织bFGF蛋白含量和bFGFmRNA表达以及主动脉环对不同浓度Ach舒张反应也均增加，接近正常水平。据本实验研究结果和现有的研究资料，提示辛伐他汀可能通过增加内皮NO合成能力，保护血管内皮，改善高脂血症内皮舒张功能。本研究有助于寻找改善和逆转高脂血症导致血管内皮功能障碍药物作用的新靶点提供一定的理论和实验依据。【