血管抑素溶液在大鼠角膜新生血管中的作用研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文血管抑素溶液在大鼠角膜新生血管中的作用研究StudiesofAngiostatinsolutiononcornealneovascularizationinrat课题来源：广东省自然科技资源建设项目专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员眼科学刘子彬刘海俊陆晓和于强吴京杨小红朱斯平论文评阅人郭海科陈剑2012年04月23日广州硕士学位论文血管抑素溶液在大鼠角膜新生血管中的作用研究硕士研究生：刘子彬指导教师：刘海俊副教授摘要研究背景：病理性新生血管是多种眼部疾病中的一种表现，如：角膜新生血管、新生

2、血管性青光眼、老年性黄斑变性、视网膜新生血管、糖尿病视网膜病变。在欧美等国家，因眼部新生血管已成为导致失明的首要因素。我国作为发展中国家，眼部损伤是成为一种常见病、多发病，均可引起的角膜新生血管，约占角膜疾病的10％，其中角膜碱烧伤在角膜化学性损伤中后果尤为严重，因碱性溶液可不断侵蚀角膜各层组织，所以它所致的失明是当前最突出、最棘手的问题。与角膜新生血管密切相关疾病有：感染、眼外伤、角膜化学伤、免疫源性眼病等；其中又以化学伤中的碱烧伤后引起的角膜新生血管影响视力最明显。正常角膜光滑透明无血管，尽管角膜新生血管的生长有利于清除局部感染、促进伤口

3、愈合、抑制角膜溶解、促进组织修复等，但是由于其结构和功能的不完善，易产生血浆渗漏、角膜水肿、炎性细胞浸润，这些均会导致角膜丧失“免疫豁免”权限，引起视力下降、甚至视力丧失，影响角膜透明度及后续治疗中的角膜移植。随着科学技术的发展，对角膜新生血管的研究深入，大量实验研究发现角膜新生血管的形成是多因素参与的结果。l血管内皮生长因子(VascularendothelialgrowthfactorVEGF)血管内皮生长因子是1989年由Ferrara发现，是内皮细胞特摘要异性促有丝分裂原，通过特异性受体介导作用于血管内皮细胞，对血管内皮细胞发挥促分化

4、和趋化作用，并促进内皮细胞增殖和迁移。同时增加血管通透性，以利于新生血管和基质细胞生长。血管内皮生长因子在促进血管新生、维持血管形态及完整性具有重要意义。2成纤维细胞生长因子(FGF)成纤维细胞生长因子是Gospodarowicz于1974年发现的一种促纤维母细胞生长因子，并广泛存在于多种组织中。其生物学活性通过受体介导实现；其中碱性FGF生物性最强，主要促进新生血管形成、促进血管平滑肌细胞、促进内皮细胞增殖、参与组织修复和炎症反应等。3白细胞介素(IL)白细胞介素主要是由单核细胞产生的一组细胞因子，作用于巨噬细胞、淋巴细胞，也必须通过特异性

5、受体介导才可发挥其生物活性，对细胞的激活、分化和增殖的作用。正常情况下IL与其他细胞因子共同维持角膜的微环境；但是有实验发现在损伤后角膜的中IL．8表达量明显增高，可初步证明其对组织新生血管的影响为促进作用。4转化生长因子．p(TGF．p)转化生长因子．p是由DeLarco在1978年发现，其生物活性是通过受体信号传导途径实现，其对细胞增殖、分化和凋亡发挥调控作用；在正常角膜中转化生长因子．p是处于一种低水平表达状态以维持正常的角膜形态和角膜局部免疫功能；但是在实验研究过程发现在角膜化学伤后产生的角膜新生血管的角膜组织中存在高表达，同时与新生

6、血管的量成一定关系：随着新生血管的数量增多，其表达含量也同时升高；即可认为在角膜新生血管的形成过程中存在一定促进作用。5基质金属蛋白酶(MMPs)基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖的降解细胞外基质成分的内源性蛋白水解酶，主要由成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞等合成与分泌。其生物学功能主要有降解细胞外基质膜有效成分、调节粘附、直接或间接参与胚胎发育等。正常组织中其处于抑制状态。有研究表明当角膜产生新生血管时，其处于强表达，并在新生血管膜的周边血管外的基质中显著增多。近年来根据对角膜新生血管生长机制研究、动物实验、细胞培养和临床实验研究，并针对发病机

7、制和原理，出现多种治疗方法及治疗药物；各种药物及治疗方法都能在一定程度上对角膜新生血管起治疗作用，不仅可以抑制角膜新生血管的增殖，同时可引起已形成的新生血管出现萎缩、凋亡等。这为治疗角膜新生血lI硕士学位论文管提供强有力的动力。l抗VEFG药物包括VEFG单克隆抗体、VEGFR酪氨酸激酶抑制剂、抗VEGF抗体等；其中使用较广的有贝伐单抗Bevacizumab，其对VEGFA的所有亚型都具有亲和力，其抗新生血管的主要机制是通过阻止VEGF与内皮细胞表面的VEGFRl和VEGFR2受体结合，阻止血管渗漏和新生血管的形成，从而使内源化VEGF的生物

8、活性失效。VEGFR的酪氨酸激酶域是VEGF信号转导的起点，受体介导而被激活，阻断该位点可以有效的抑制VEGF介导的血管生成作用。2CNV抑制因子众多研究显示，促血